尿路感染症を起こしやすい患者における細菌の多剤耐性の分析

場合によっては、抗生物質による治療だけでは細菌感染を除去するのに十分ではありません。 この理由は、多くの場合、投与された抗生物質に対する病原体の感受性の低下です。 この感受性は主に、遺伝的にコードされた抗生物質耐性によって決まります。 さらに、細菌集団には、抗生物質の致死効果に対して一時的に反応しない表現型変異も少数存在します。 これらのいわゆる持続細胞は、抗生物質感受性の「正常な」細胞から抗生物質耐性の休眠状態への表現型の移行によって形成されます。 一方、持続細胞も「通常の」状態に戻って増殖を再開し、新しい集団の形成を引き起こす可能性があります。 持続性は重要ですが、臨床上あまり理解されていない問題です。 例えば、それらは慢性感染症における抗菌療法の失敗において過小評価されている役割を果たしています。 さらに、持続菌は抗生物質耐性の発生にも寄与します。

細菌が継続的または反復的な抗生物質の圧力にさらされたときに持続性がどのように進化するかについてはほとんど知られていません。 インシリコ予測とこれまでのインビトロ研究では、頻繁に抗生物質に曝露されると持続剤レベルが増加し、耐性状態の期間は治療期間によって決定されることが示されています。 我々は、同様の進化戦略が生体内でも起こり、これが多くの感染症の慢性的な性質に寄与しているのではないかと仮説を立てています。 この仮説を裏付けるために、再発性または慢性尿路感染症の患者から縦断分離株を収集することを提案します。 これらの患者は不規則かつ予測できない間隔で来院するため、恥骨上カテーテルを挿入している患者からの分離菌も収集します。 これらの患者は必ずしも慢性感染症に苦しんでいるわけではありませんが、恥骨上カテーテルには通常、微生物バイオフィルムが定着しています。 腎瘻カテーテルを装着している患者からの分離株も収集します。 恥骨上カテーテルを装着している患者と同様に、これらの患者は定期的に (± 6 週間の間隔で) カテーテル交換のために病院を訪れ、診察中に尿サンプルとカテーテル先端が簡単に収集されます。 さらに、これらの患者の多くは複数の抗生物質レジメン（腎瘻造設患者の場合、カテーテル交換時の高用量セファゾリンまたはセフトリアキソンを含む）にさらされており、臨床現場での抗生物質耐性の進化を研究するまたとない機会を生み出しています。設定。