Análisis de la tolerancia bacteriana a múltiples fármacos en pacientes propensos a infecciones del tracto urinario

En algunos casos, la terapia con antibióticos no es suficiente para eliminar las infecciones bacterianas. La razón de esto suele ser una sensibilidad reducida de los patógenos al antibiótico administrado. Esta sensibilidad está determinada en gran medida por la resistencia a los antibióticos genéticamente codificada. Además, las poblaciones bacterianas también albergan una pequeña fracción de variantes fenotípicas que son temporalmente insensibles a los efectos letales de los antibióticos. Estas llamadas células persistentes se forman mediante una transición fenotípica de una célula "normal" sensible a los antibióticos a un estado latente tolerante a los antibióticos. Por otro lado, las células persistentes también pueden volver al estado "normal" y reanudar su crecimiento, dando lugar a la formación de una nueva población. Los persistentes representan un problema clínico importante pero poco comprendido. Por ejemplo, desempeñan un papel subestimado en el fracaso de la terapia antimicrobiana en infecciones crónicas. Además, los persistentes contribuyen al desarrollo de resistencia a los antibióticos.

Poco se sabe acerca de cómo evoluciona la persistencia cuando las bacterias se enfrentan a una presión antibiótica continua o repetida. Las predicciones in silico y trabajos in vitro previos han demostrado que los niveles persistentes aumentan con la exposición frecuente a los antibióticos y que el período en el estado tolerante está determinado por la duración del tratamiento. Nuestra hipótesis es que se produce una estrategia evolutiva similar in vivo y que esto contribuye a la naturaleza crónica de muchas infecciones. Para respaldar esta hipótesis, proponemos recopilar aislamientos longitudinales de pacientes con infecciones urinarias recurrentes o crónicas. Dado que estos pacientes visitan el hospital en intervalos de tiempo irregulares e impredecibles, también recolectaremos aislamientos de pacientes con un catéter suprapúbico. Estos pacientes no necesariamente padecen infecciones crónicas, pero los catéteres suprapúbicos suelen estar colonizados por biopelículas microbianas. También recolectaremos aislamientos de pacientes con catéter de nefrostomía. Al igual que los pacientes con catéteres suprapúbicos, estos pacientes visitan el hospital con regularidad (intervalo de ± 6 semanas) para cambios de catéter de rutina y durante estas consultas, se recolectan fácilmente muestras de orina y puntas de catéter. Además, muchos de estos pacientes están expuestos a múltiples regímenes antibióticos (incluidos, en el caso de pacientes con nefrostomía, altas dosis de cefazolina o ceftriaxona en el momento del cambio de catéter), lo que crea una oportunidad única para estudiar la evolución de la tolerancia a los antibióticos en un contexto clínico. configuración.