Analyse van bacteriële multidrugtolerantie bij patiënten die vatbaar zijn voor urineweginfecties

In sommige gevallen is antibiotische therapie niet voldoende om bacteriële infecties te genezen. De reden hiervoor is vaak een verminderde gevoeligheid van de ziekteverwekkers voor het toegediende antibioticum. Deze gevoeligheid wordt grotendeels bepaald door genetisch gecodeerde antibioticaresistentie. Bovendien herbergen bacteriepopulaties ook een klein deel van fenotypische varianten die tijdelijk ongevoelig zijn voor de dodelijke effecten van antibiotica. Deze zogenaamde persistente cellen worden gevormd door een fenotypische overgang van een antibioticagevoelige 'normale' cel naar een antibioticatolerante slapende toestand. Aan de andere kant kunnen persistente cellen ook terugkeren naar de 'normale' toestand en de groei hervatten, wat aanleiding geeft tot de vorming van een nieuwe populatie. Persistors vertegenwoordigen een belangrijk, maar slecht begrepen klinisch probleem. Ze spelen bijvoorbeeld een ondergewaardeerde rol bij het falen van antimicrobiële therapie bij chronische infecties. Bovendien dragen persistenters bij aan de ontwikkeling van antibioticaresistentie.

Er is weinig bekend over hoe persistentie evolueert wanneer bacteriën worden geconfronteerd met voortdurende of herhaalde antibioticadruk. In silico-voorspellingen en eerder in vitro-werk hebben aangetoond dat de persistentieniveaus toenemen bij frequente blootstelling aan antibiotica en dat de periode in de tolerante toestand wordt bepaald door de duur van de behandeling. We veronderstellen dat een vergelijkbare evolutionaire strategie in vivo plaatsvindt en dat dit bijdraagt ​​aan de chronische aard van veel infecties. Om deze hypothese te ondersteunen, stellen we voor om longitudinale isolaten te verzamelen van patiënten met recidiverende of chronische urineweginfecties. Omdat deze patiënten met onregelmatige en onvoorspelbare tijdsintervallen het ziekenhuis bezoeken, zullen we ook isolaten verzamelen van patiënten met een suprapubische katheter. Deze patiënten lijden niet noodzakelijkerwijs aan chronische infecties, maar suprapubische katheters worden meestal gekoloniseerd door microbiële biofilms. Ook zullen we isolaten verzamelen van patiënten met een nefrostomiekatheter. Net als patiënten met suprapubische katheters, bezoeken deze patiënten het ziekenhuis regelmatig (met een interval van ± 6 weken) voor routinematige katheterwissels. Tijdens deze consultaties kunnen urinemonsters en kathetertips gemakkelijk worden verzameld. Bovendien worden veel van deze patiënten blootgesteld aan meerdere antibioticakuren (waaronder, in het geval van nefrostomiepatiënten, hoge doses cefazoline of ceftriaxon op het moment dat de katheter wordt vervangen), wat een unieke gelegenheid creëert om de evolutie van de antibioticatolerantie in een klinische setting te bestuderen. instelling.