Анализ мультилекарственной толерантности бактерий у пациентов, склонных к инфекциям мочевыводящих путей

В некоторых случаях антибиотикотерапии недостаточно для устранения бактериальной инфекции. Причиной этого часто является снижение чувствительности возбудителей к вводимому антибиотику. Эта чувствительность во многом определяется генетически закодированной устойчивостью к антибиотикам. Кроме того, бактериальные популяции также содержат небольшую часть фенотипических вариантов, которые временно нечувствительны к летальному эффекту антибиотиков. Эти так называемые клетки-персистеры образуются в результате фенотипического перехода от чувствительных к антибиотикам «нормальных» клеток к толерантному к антибиотикам спящему состоянию. С другой стороны, клетки-персистеры также могут вернуться в «нормальное» состояние и возобновить рост, дав начало образованию новой популяции. Персисторы представляют собой важную, но плохо изученную клиническую проблему. Например, они играют недооцененную роль в неэффективности противомикробной терапии при хронических инфекциях. Кроме того, персистеры способствуют развитию устойчивости к антибиотикам.

Мало что известно о том, как развивается персистенция, когда бактерии сталкиваются с постоянным или повторяющимся воздействием антибиотиков. Прогнозы in silico и предыдущие исследования in vitro показали, что уровни персистеров увеличиваются при частом воздействии антибиотиков и что период толерантного состояния определяется продолжительностью лечения. Мы предполагаем, что аналогичная эволюционная стратегия имеет место in vivo и что это способствует хроническому характеру многих инфекций. Чтобы поддержать эту гипотезу, мы предлагаем собирать продольные изоляты от пациентов с рецидивирующими или хроническими ИМП. Поскольку эти пациенты посещают больницу через нерегулярные и непредсказуемые промежутки времени, мы также будем собирать изоляты от пациентов с надлобковым катетером. Эти пациенты не обязательно страдают хроническими инфекциями, но надлобковые катетеры обычно колонизированы микробными биопленками. Мы также будем собирать изоляты от пациентов с нефростомическим катетером. Подобно пациентам с надлобковыми катетерами, эти пациенты регулярно посещают больницу (с интервалом ± 6 недель) для плановой замены катетера, и во время этих консультаций легко собираются образцы мочи и кончики катетеров. Кроме того, многие из этих пациентов подвергаются воздействию нескольких схем антибиотикотерапии (в том числе, в случае пациентов с нефростомой, высоких доз цефазолина или цефтриаксона во время замены катетера), что создает уникальную возможность изучить эволюцию толерантности к антибиотикам в клинических условиях. параметр.