Analiza tolerancji bakteryjnej na wiele leków u pacjentów ze skłonnością do infekcji dróg moczowych

W niektórych przypadkach antybiotykoterapia nie jest wystarczająca do wyleczenia infekcji bakteryjnych. Powodem tego jest często zmniejszona wrażliwość patogenów na podany antybiotyk. Wrażliwość ta jest w dużej mierze zdeterminowana genetycznie zakodowaną opornością na antybiotyki. Ponadto populacje bakterii zawierają również niewielką część wariantów fenotypowych, które są tymczasowo niewrażliwe na śmiertelne działanie antybiotyków. Te tak zwane komórki trwałe powstają w wyniku fenotypowego przejścia ze „normalnej” komórki wrażliwej na antybiotyki do stanu uśpionego, tolerującego antybiotyki. Z drugiej strony komórki trwałe mogą również powrócić do „normalnego” stanu i wznowić wzrost, powodując utworzenie nowej populacji. Persistory stanowią ważny, ale słabo poznany problem kliniczny. Odgrywają na przykład niedocenianą rolę w niepowodzeniu terapii przeciwdrobnoustrojowej w przypadku przewlekłych infekcji. Ponadto przetrwalniki przyczyniają się do rozwoju oporności na antybiotyki.

Niewiele wiadomo na temat ewolucji trwałości bakterii w obliczu ciągłego lub powtarzającego się nacisku antybiotyków. Przewidywania in silico i wcześniejsze prace in vitro wykazały, że poziomy substancji utrzymujących się wzrastają wraz z częstą ekspozycją na antybiotyki, a okres stanu tolerancji zależy od czasu trwania leczenia. Stawiamy hipotezę, że podobna strategia ewolucyjna zachodzi in vivo i że przyczynia się to do przewlekłego charakteru wielu infekcji. Aby wesprzeć tę hipotezę, proponujemy zebrać podłużne izolaty od pacjentów z nawracającymi lub przewlekłymi ZUM. Ponieważ ci pacjenci odwiedzają szpital w nieregularnych i nieprzewidywalnych odstępach czasu, będziemy zbierać również izolaty od pacjentów z cewnikiem nadłonowym. Pacjenci ci niekoniecznie cierpią na przewlekłe infekcje, ale cewniki nadłonowe są zwykle kolonizowane przez biofilmy drobnoustrojów. Będziemy także pobierać izolaty od pacjentów z cewnikiem nefrostomicznym. Podobnie jak pacjenci z cewnikami nadłonowymi, pacjenci ci regularnie odwiedzają szpital (w odstępie ± 6 tygodni) w celu rutynowej wymiany cewnika i podczas tych konsultacji z łatwością pobiera się próbki moczu i końcówki cewnika. Co więcej, wielu z tych pacjentów jest poddawanych leczeniu wieloma antybiotykami (w tym, w przypadku pacjentów po nefrostomii, dużymi dawkami cefazoliny lub ceftriaksonu podczas zmiany cewnika), co stwarza wyjątkową okazję do zbadania ewolucji tolerancji na antybiotyki w warunkach klinicznych. ustawienie.