Analýza bakteriální vícelékové tolerance u pacientů náchylných k infekcím močových cest

V některých případech léčba antibiotiky nestačí k odstranění bakteriálních infekcí. Důvodem je často snížená citlivost patogenů na podané antibiotikum. Tato citlivost je z velké části dána geneticky zakódovanou antibiotickou rezistencí. Kromě toho bakteriální populace také skrývají malý zlomek fenotypových variant, které jsou dočasně necitlivé vůči letálním účinkům antibiotik. Tyto takzvané perzistentní buňky jsou tvořeny fenotypovým přechodem z „normální“ buňky citlivé na antibiotika do klidového stavu s tolerancí vůči antibiotikům. Na druhé straně se perzistentní buňky mohou také vrátit do „normálního“ stavu a obnovit růst, což vede k vytvoření nové populace. Perzistory představují důležitý, ale špatně pochopený klinický problém. Hrají například nedoceněnou roli při selhání antimikrobiální terapie u chronických infekcí. Perzistentní látky navíc přispívají k rozvoji rezistence na antibiotika.

Málo je známo o tom, jak se perzistence vyvíjí, když jsou bakterie konfrontovány s nepřetržitým nebo opakovaným tlakem antibiotik. Předpovědi in silico a předchozí práce in vitro ukázaly, že persistentní hladiny se zvyšují s častou expozicí antibiotikům a že období v tolerantním stavu je určeno délkou léčby. Předpokládáme, že k podobné evoluční strategii dochází in vivo a že to přispívá k chronické povaze mnoha infekcí. Na podporu této hypotézy navrhujeme shromáždit longitudinální izoláty od pacientů s recidivujícími nebo chronickými UTI. Vzhledem k tomu, že tito pacienti navštěvují nemocnici v nepravidelných a nepředvídatelných časových intervalech, odebereme také izoláty od pacientů s suprapubickým katétrem. Tito pacienti nemusí nutně trpět chronickými infekcemi, ale suprapubické katetry jsou obvykle kolonizovány mikrobiálními biofilmy. Budeme také odebírat izoláty od pacientů s nefrostomickým katétrem. Podobně jako pacienti se suprapubickými katétry, tito pacienti navštěvují nemocnici pravidelně (± 6 týdnů interval) kvůli rutinní výměně katétru a během těchto konzultací se snadno odebírají vzorky moči a špičky katétru. Kromě toho je mnoho z těchto pacientů vystaveno různým antibiotickým režimům (včetně, v případě pacientů s nefrostomií, vysokým dávkám cefazolinu nebo ceftriaxonu v době výměny katétru), což vytváří jedinečnou příležitost studovat vývoj antibiotické tolerance v klinické praxi. nastavení.