Analyse af bakteriel multilægemiddeltolerance hos patienter, der er tilbøjelige til urinvejsinfektioner

I nogle tilfælde er antibiotikabehandling ikke tilstrækkelig til at fjerne bakterielle infektioner. Årsagen til dette er ofte en nedsat følsomhed af patogenerne over for det administrerede antibiotikum. Denne følsomhed bestemmes i høj grad af genetisk kodet antibiotikaresistens. Derudover rummer bakteriepopulationer også en lille brøkdel af fænotypiske varianter, der er midlertidigt ufølsomme over for de dødelige virkninger af antibiotika. Disse såkaldte persisterceller dannes ved fænotypisk overgang fra en antibiotikafølsom 'normal' celle til en antibiotika-tolerant hviletilstand. På den anden side kan persisterceller også vende tilbage til den 'normale' tilstand og genoptage væksten, hvilket giver anledning til dannelsen af ​​en ny population. Persistorer repræsenterer et vigtigt, men dårligt forstået klinisk problem. For eksempel spiller de en undervurderet rolle i svigt af antimikrobiel terapi ved kroniske infektioner. Derudover bidrager persister til udviklingen af ​​antibiotikaresistens.

Lidt vides om, hvordan persistens udvikler sig, når bakterier konfronteres med kontinuerligt eller gentagne antibiotikatryk. In silico forudsigelser og tidligere in vitro-arbejde har vist, at persisterniveauer stiger med hyppig antibiotikaeksponering, og at perioden i den tolerante tilstand bestemmes af behandlingens varighed. Vi antager, at en lignende evolutionær strategi forekommer in vivo, og at dette bidrager til den kroniske natur af mange infektioner. For at understøtte denne hypotese foreslår vi at indsamle longitudinelle isolater fra patienter med tilbagevendende eller kroniske UTI'er. Da disse patienter besøger hospitalet med uregelmæssige og uforudsigelige tidsintervaller, vil vi også indsamle isolater fra patienter med et suprapubisk kateter. Disse patienter lider ikke nødvendigvis af kroniske infektioner, men suprapubiske katetre er normalt koloniseret af mikrobielle biofilm. Vi vil også indsamle isolater fra patienter med nefrostomikateter. I lighed med patienter med suprapubiske katetre besøger disse patienter hospitalet regelmæssigt (± 6 ugers interval) for rutinemæssige kateterskift, og under disse konsultationer kan urinprøver og kateterspidser let indsamles. Desuden er mange af disse patienter udsat for flere antibiotikakure (herunder, i tilfælde af nefrostomipatienter, højdosis cefazolin eller ceftriaxon på tidspunktet for kateterskift), hvilket skaber en unik mulighed for at studere udviklingen af ​​antibiotikatolerance i en klinisk indstilling.