Analyse av bakteriell multilegemiddeltoleranse hos pasienter utsatt for urinveisinfeksjoner

I noen tilfeller er antibiotikabehandling ikke tilstrekkelig for å fjerne bakterielle infeksjoner. Årsaken til dette er ofte en redusert følsomhet av patogenene for det administrerte antibiotika. Denne følsomheten bestemmes i stor grad av genetisk kodet antibiotikaresistens. I tillegg har bakteriepopulasjoner også en liten del av fenotypiske varianter som er midlertidig ufølsomme for de dødelige effektene av antibiotika. Disse såkalte persistercellene dannes ved fenotypisk overgang fra en antibiotikasensitiv 'normal' celle til en antibiotikatolerant hviletilstand. På den annen side kan persisterceller også gå tilbake til "normal" tilstand og gjenoppta veksten, noe som gir opphav til dannelsen av en ny populasjon. Persistorer representerer et viktig, men dårlig forstått klinisk problem. For eksempel spiller de en undervurdert rolle i svikt i antimikrobiell terapi ved kroniske infeksjoner. I tillegg bidrar persister til utvikling av antibiotikaresistens.

Lite er kjent om hvordan persistens utvikler seg når bakterier blir konfrontert med kontinuerlig eller gjentatt antibiotikapress. In silico-prediksjoner og tidligere in vitro-arbeid har vist at persisternivåer øker med hyppig antibiotikaeksponering og at perioden i tolerant tilstand bestemmes av behandlingens varighet. Vi antar at en lignende evolusjonsstrategi forekommer in vivo og at dette bidrar til den kroniske naturen til mange infeksjoner. For å støtte denne hypotesen foreslår vi å samle langsgående isolater fra pasienter med tilbakevendende eller kroniske UVI. Siden disse pasientene besøker sykehuset med uregelmessige og uforutsigbare tidsintervaller, vil vi også samle isolater fra pasienter med suprapubisk kateter. Disse pasientene lider ikke nødvendigvis av kroniske infeksjoner, men suprapubiske katetre er vanligvis kolonisert av mikrobielle biofilmer. Vi vil også samle inn isolater fra pasienter med nefrostomikateter. I likhet med pasienter med suprapubisk katetre, besøker disse pasientene sykehuset regelmessig (± 6 ukers intervall) for rutinemessige kateterbytte, og under disse konsultasjonene kan urinprøver og kateterspisser enkelt samles inn. Videre er mange av disse pasientene utsatt for flere antibiotikakurer (inkludert, når det gjelder nefrostomipasienter, høydose cefazolin eller ceftriaxon på tidspunktet for kateterbytte), noe som skaper en unik mulighet til å studere utviklingen av antibiotikatoleranse i en klinisk innstilling.