Análise da tolerância bacteriana a múltiplas drogas em pacientes com tendência a infecções do trato urinário

Em alguns casos, a terapia antibiótica não é suficiente para eliminar infecções bacterianas. A razão para isto é muitas vezes uma sensibilidade reduzida dos patógenos ao antibiótico administrado. Esta sensibilidade é largamente determinada pela resistência aos antibióticos geneticamente codificada. Além disso, as populações bacterianas também abrigam uma pequena fração de variantes fenotípicas que são temporariamente insensíveis aos efeitos letais dos antibióticos. Estas chamadas células persistentes são formadas pela transição fenotípica de uma célula “normal” sensível a antibióticos para um estado dormente tolerante a antibióticos. Por outro lado, as células persistentes também podem regressar ao estado “normal” e retomar o crescimento, dando origem à formação de uma nova população. As persistências representam um problema clínico importante, mas pouco compreendido. Por exemplo, desempenham um papel subestimado no fracasso da terapia antimicrobiana em infecções crónicas. Além disso, a persistência contribui para o desenvolvimento de resistência aos antibióticos.

Pouco se sabe sobre como a persistência evolui quando as bactérias são confrontadas com pressão antibiótica contínua ou repetida. Previsões in silico e trabalhos in vitro anteriores mostraram que os níveis persistentes aumentam com a exposição frequente a antibióticos e que o período no estado tolerante é determinado pela duração do tratamento. Nossa hipótese é que uma estratégia evolutiva semelhante ocorra in vivo e que isso contribua para a natureza crônica de muitas infecções. Para apoiar esta hipótese, propomos a coleta de isolados longitudinais de pacientes com ITUs recorrentes ou crônicas. Como esses pacientes visitam o hospital em intervalos de tempo irregulares e imprevisíveis, também coletaremos isolados de pacientes com cateter suprapúbico. Esses pacientes não sofrem necessariamente de infecções crônicas, mas os cateteres suprapúbicos são geralmente colonizados por biofilmes microbianos. Também coletaremos isolados de pacientes com cateter de nefrostomia. Semelhante aos pacientes com cateteres suprapúbicos, esses pacientes visitam o hospital regularmente (intervalo de ± 6 semanas) para trocas rotineiras de cateter e durante essas consultas, amostras de urina e pontas de cateter são facilmente coletadas. Além disso, muitos destes pacientes são expostos a múltiplos regimes antibióticos (incluindo, no caso de pacientes com nefrostomia, altas doses de cefazolina ou ceftriaxona no momento da troca do cateter), criando uma oportunidade única para estudar a evolução da tolerância aos antibióticos em um contexto clínico. contexto.