高齢者のMTOR阻害剤
2026年6月23日 更新者：Irina Timofte、University of Texas Southwestern Medical Center
高齢者における mTOR 阻害剤の薬物動態および薬力学の特性評価。
過去数十年にわたり、医療システムは、進行性の衰弱、機能低下、慢性疾患の発症により、高齢化人口のニーズを満たすという重大な課題に直面しています。
老化プロセスの遅延、慢性疾患の予防、健康寿命の延長に対する mTOR 阻害剤の潜在的な影響についての認識が高まっている一方で、mTOR 阻害剤の臨床効果を確立するための臨床試験を開発する際の大きな課題は、薬物動態 (PK) と薬物動態 (PK) が存在しないことです。高齢者における薬力学 (PD) データ。
提案された研究は、加齢関連の適応症に対するmTOR阻害剤の役割を評価する将来の臨床試験の基礎を提供することになる
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
研究の目的 mTOR 阻害剤の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を特徴付け、mTOR 阻害剤が高齢者における 3 か月の追跡調査での SASP (老化関連分泌表現型) 指数スコアによって測定される老化の表現型バイオマーカーを改善するかどうかを判断すること。
具体的な目的:
目的 1: 高齢者における mTOR 阻害剤 (シロリムスおよびエベロリムス) の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を特徴付けること。
目的 2: mTOR 阻害剤が、3 か月の追跡調査で SASP (老化関連分泌表現型) インデックス スコアによって測定される老化の表現型バイオマーカーを改善するかどうかを判断すること。
探索的目的 3: 臨床検査バイオマーカー (ESR、CRP、S6K 活性、ミトコンドリア機能、メタボロミクス) と、歩行速度、椅子の立ち方、立位バランス、握力によって測定される老化の機能的バイオマーカーに関するデータの収集の実現可能性も評価します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Irina Timofte, MD, MS
- 電話番号：2163347534
- メール：Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
研究場所
-
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- UT Southwestern Medical Center
-
コンタクト：
- Rhoda Annoh Gordon, PharmD, MPH
- 電話番号：2146457108
- メール：Rhoda.annohgordon@utsouthwestern.edu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 地域に住む成人
- 患者は65歳以上である必要があります
- 患者は治験手順を理解し、従うことができる
除外基準:
- クレアチニンクリアランス <30 mL/分;
- 慢性肝疾患の病歴;
- 制御されていない高血圧（つまり、収縮期血圧 > 160 mm Hg）。
- スクリーニング訪問から1年以内に出血性中枢神経系（CNS）イベント。
- 抗凝固治療を受けていない場合、スクリーニング来院から1年以内の血栓性イベント（DVT、PE）。
- 計画された大規模な外科手術。
- 心血管疾患（つまり、12か月以内の心不全または心筋梗塞による入院）。
- シロリムスの血中濃度を増加または減少させる薬を服用している。
- -スクリーニング訪問前1か月以内に他の治験治療を受けた。
- 認知症の病歴; 11 カッツの日常生活の基本的な活動における依存。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シロリムス0.5mg腕
参加者には0.5 mgのシロリムスが投与されます。
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シロリムス 0.5 mg の経口錠剤を毎日 2 週間服用し、PK/PD 検査を完了します。
最初の 2 週間後、5 ～ 7 ng/ml の安定した血中濃度を得るために、用量を増加または減量します。
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アクティブコンパレータ：シロリムス 1mg 腕
参加者にはシロリムス 1 mg が投与されます。
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シロリムス 1 mg の経口錠剤を毎日 2 週間服用し、PK/PD 検査を完了します。
最初の 2 週間後、5 ～ 7 ng/ml の安定した血中濃度を得るために、用量を増加または減量します。
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アクティブコンパレータ：シロリムス 2mg 腕
参加者にはシロリムス 2 mg が投与されます。
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シロリムス 2 mg の経口錠剤を毎日 2 週間服用し、PK/PD 検査を完了します。
最初の 2 週間後、5 ～ 7 ng/ml の安定した血中濃度を得るために、用量を増加または減量します。
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アクティブコンパレータ：エベロリムス0.5mg腕
参加者にはエベロリムス0.5mgが投与される。
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エベロリムス 0.5 mg の経口錠剤を毎日 2 週間投与し、PK/PD 検査を完了します。
最初の 2 週間後、5 ～ 7 ng/ml の安定した血中濃度を得るために、用量を増加または減量します。
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アクティブコンパレータ：エベロリムス 1 mg 腕
参加者にはエベロリムス 1 mg が投与されます。
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エベロリムス 1 mg の経口錠剤を毎日 2 週間服用し、PK/PD 検査を完了します。
最初の 2 週間後、5 ～ 7 ng/ml の安定した血中濃度を得るために、用量を増加または減量します。
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アクティブコンパレータ：エベロリムス 2 mg 腕
参加者にはエベロリムス 2 mg が投与されます。
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エベロリムス 2 mg 経口錠剤を 2 週間毎日服用し、PK/PD 検査を完了します。
最初の 2 週間後、5 ～ 7 ng/ml の安定した血中濃度を得るために、用量を増加または減量します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シロリムスのCmax
時間枠：投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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定常状態での最大シロリムス濃度 (Cmax)
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投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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エベロリムスのCmax
時間枠：投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、および12時間後
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定常状態でのエベロリムスの最大濃度 (Cmax)
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投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、および12時間後
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シロリムス用クロフ
時間枠：投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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定常状態におけるトラフシロリムス濃度 (Ctrough)
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投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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エベロリムスのCtrough
時間枠：14 日目の投与前 (0 時間) および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、および 12 時間
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定常状態におけるトラフエベロリムス濃度 (トラフ)
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14 日目の投与前 (0 時間) および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、および 12 時間
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シロリムスのAUC
時間枠：14日目の投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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定常状態での時間ゼロから投与間隔終了 (AUCtau) までのシロリムスの曲線下面積
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14日目の投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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エベロリムスのAUC
時間枠：14 日目の投与前 (0 時間) および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、および 12 時間
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定常状態での時間ゼロから投与間隔終了までのエベロリムス曲線下面積 (AUCtau)
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14 日目の投与前 (0 時間) および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、および 12 時間
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シロリムス用CL/F
時間枠：14日目の投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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シロリムスの見かけの口腔クリアランス (CL/F)
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14日目の投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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エベロリムス用 CL/F
時間枠：14 日目の投与前 (0 時間) および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、および 12 時間
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エベロリムスの見かけの口腔クリアランス (CL/F)
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14 日目の投与前 (0 時間) および投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、および 12 時間
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シロリムスコホートにおける S6K 活動
時間枠：1日目および14日目の投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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シロリムス コホートにおける薬力学パラメーター、S6K 活性
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1日目および14日目の投与前（0時間）および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、および24時間後
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エベロリムスコホートにおける S6K 活性
時間枠：14 日目の投与前 (0 時間)、および 1 日目および 14 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.5、3、4、6、および 12 時間
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エベロリムス コホートにおける薬力学パラメーター、S6K 活性
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14 日目の投与前 (0 時間)、および 1 日目および 14 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.5、3、4、6、および 12 時間
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老化関連分泌表現型 (SASP) 指数
時間枠：1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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臨床バイオマーカー パラメーター (SASP) インデックスは、体内の老化細胞によって分泌されるタンパク質のレベルを測定する臨床バイオマーカー パラメーターです。
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1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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臨床バイオマーカー パラメーター (ESR) は、体内の炎症を検出および監視する血液検査です。
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1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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C反応性タンパク質（CRP）
時間枠：1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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臨床バイオマーカー パラメーター (CRP) の尺度は、炎症マーカーです。
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1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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6分間歩行テスト(6MWT)
時間枠：1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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6MWT は、特定の患者が 6 分間に自分で選択した歩行速度で移動した距離 (メートル単位) を単純に記録したものです。
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1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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物理パフォーマンス バッテリーのショート (SPPB)
時間枠：1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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臨床バイオマーカー パラメーター (SPPB) は、高齢者の下肢機能を評価します。
テストバッテリーは、機能的可動性を評価するための 3 つの物理的タスク (歩行、座りから立ち、バランス) で構成されます。
試験は標準化された手順に従って実施されます。
最大合計スコアは 12 で、合計スコアが高いほど下肢機能が良好であることを示します。
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1日目 1週目（ベースライン）、5週目、9週目、13週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3ヶ月の追跡調査におけるSASP反応の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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SASP (老化関連分泌表現型) インデックス スコアは、ベースラインと 3 か月後の追跡調査での結果を比較する血液検査を使用して定量化されます。
SASP スコアが高い患者の生存率は低いですが、SASP スコアが低い患者の生存率は良好です。
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ベースライン、3 か月
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3ヶ月の追跡調査におけるベースラインからの臨床検査バイオマーカー反応（ESR）の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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臨床検査バイオマーカーの収集の実現可能性 - 赤血球沈降速度 (ESR) は、3 か月の追跡調査時の血液検査値の変化 ((ミリメートル/時間 [mm/時間])) によって評価されます。
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ベースライン、3 か月
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3か月の追跡調査におけるベースラインからの臨床検査バイオマーカー反応（CRP）の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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臨床検査バイオマーカーである C 反応性タンパク質 (CRP) の収集の実現可能性は、3 か月の追跡調査での血液検査値 (mg/dl) の変化によって評価されます。
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ベースライン、3 か月
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3か月追跡時のベースラインからの臨床検査バイオマーカー反応（S6K活性）の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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臨床検査バイオマーカーである S6 キナーゼ (S6K) 活性を収集する可能性は、3 か月の追跡調査での血液検査値 (mg/dl) の変化によって評価されます。
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ベースライン、3 か月
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3か月追跡時のベースラインからの臨床検査バイオマーカー反応（ミトコンドリア機能）の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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臨床検査バイオマーカー (ミトコンドリア機能) の収集の実現可能性は、3 か月の追跡調査での血液検査値の変化によって評価されます。
ミトコンドリア機能は、生体エネルギー健康指数を通じて測定されます。
生体エネルギー健康指数 (BHI) は、次の式を使用して計算されます: BHI = (ATP 結合 × 予備容量) / (プロトン漏出 × 非ミトコンドリア) - Chacko et al. によって説明されています。
予想される範囲は 0 ～ 100 です。
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ベースライン、3 か月
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3か月追跡時のベースラインからの臨床検査バイオマーカー反応（メタボロミクス）の変化
時間枠：ベースライン、3 か月
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臨床検査バイオマーカー (メタボロミクス) の収集の実現可能性は、3 か月の追跡調査での血液検査値の変化によって評価されます。
血液メタボロミクスの変化は、質量分析 (MS) や核磁気共鳴 (NMR) 分光法などの技術を使用して血液サンプル内の個々の代謝産物の濃度レベルを測定することによって定量化されます。この場合、各代謝産物の相対存在量が異なるサンプル間で比較され、代謝産物レベルの変動に基づく代謝経路の変化の特定。
測定単位は「濃度」で、サンプルの単位体積あたりの特定の代謝物の量を表すため、通常はマイクロモル (μM) またはミリモル (mM) で表されます。
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ベースライン、3 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Irina Timofte, MD, MS、University of Texas Southwestern Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年5月11日
一次修了 (推定)
2027年9月1日
研究の完了 (推定)
2027年11月13日
試験登録日
最初に提出
2024年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月8日
最初の投稿 (実際)
2024年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月23日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。