Inibidores MTOR em idosos
23 de junho de 2026 atualizado por: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center
Caracterização da Farmacocinética e Farmacodinâmica do Inibidor mTOR em Idosos.
Nas últimas décadas, os sistemas de saúde enfrentaram desafios significativos para satisfazer as necessidades de uma população envelhecida devido à debilidade progressiva, ao declínio funcional e ao desenvolvimento de doenças crónicas.
Embora haja uma apreciação crescente do potencial impacto dos inibidores de mTOR no retardamento dos processos de envelhecimento, na prevenção de doenças crónicas e no prolongamento da esperança de vida saudável, um grande desafio no desenvolvimento de ensaios clínicos para estabelecer a eficácia clínica dos inibidores de mTOR é a ausência de farmacocinética (PK) e dados farmacodinâmicos (PD) em adultos mais velhos.
O estudo proposto fornecerá a base para futuros ensaios clínicos que avaliarão o papel dos inibidores de mTOR nas indicações relacionadas ao envelhecimento.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Objetivos do estudo Para caracterizar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) dos inibidores de mTOR e determinar se os inibidores de mTOR irão melhorar os biomarcadores fenotípicos do envelhecimento, conforme medido pela pontuação do índice SASP (fenótipo secretor associado à senescência) em 3 meses de acompanhamento em adultos mais velhos.
Objetivos Específicos:
Objetivo 1: caracterizar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) dos inibidores de mTOR (sirolimus e everolimus) em idosos.
Objetivo 2: determinar se os inibidores de mTOR irão melhorar os biomarcadores fenotípicos do envelhecimento, conforme medido pela pontuação do índice SASP (fenótipo secretor associado à senescência) em 3 meses de acompanhamento.
Objetivo exploratório 3: Também avaliaremos a viabilidade de coleta de biomarcadores laboratoriais (VHS, PCR, atividade S6K, função mitocondrial, metabolômica) e dados relativos aos biomarcadores funcionais do envelhecimento medidos pela velocidade de caminhada, posição de cadeira, equilíbrio em pé, força de preensão
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Irina Timofte, MD, MS
- Número de telefone: 2163347534
- E-mail: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Locais de estudo
-
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Recrutamento
- UT Southwestern Medical Center
-
Contato:
- Rhoda Annoh Gordon, PharmD, MPH
- Número de telefone: 2146457108
- E-mail: Rhoda.annohgordon@utsouthwestern.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adultos residentes na comunidade
- Os pacientes devem ter 65 anos ou mais
- Os pacientes são capazes de compreender e seguir os procedimentos do estudo
Critérios de exclusão:
- Clearance de creatinina <30 mL/min;
- História de doença hepática crônica;
- Hipertensão não controlada (isto é, pressão arterial sistólica >160 mm Hg);
- Evento hemorrágico do sistema nervoso central (SNC) dentro de 1 ano da visita de triagem;
- Evento trombótico (TVP, EP) dentro de 1 ano a partir da consulta de triagem, se não estiver em anticoagulação;
- Procedimentos cirúrgicos importantes planejados;
- Doenças cardiovasculares (ou seja, internação por insuficiência cardíaca ou infarto do miocárdio em 12 meses);
- Tomar medicamentos que aumentem ou diminuam as concentrações sanguíneas de sirolimus;
- Outra terapia experimental recebida 1 mês antes da visita de triagem;
- História de demência; 11 Dependência em qualquer Katz Atividades Básicas da Vida Diária.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: sirolimus 0,5 mg Braço
O participante receberia 0,5 mg de sirolimus.
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Sirolimus 0,5 mg comprimidos orais diariamente durante 2 semanas e teste PK/PD completo.
Após as primeiras 2 semanas, será feito aumento ou redução da dose para obter um nível sanguíneo estável de 5-7 ng/ml.
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Comparador Ativo: braço sirolimus 1 mg
O participante receberia 1 mg de sirolimus.
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Sirolimus 1 mg comprimidos orais diariamente durante 2 semanas e teste PK/PD completo.
Após as primeiras 2 semanas, será feito aumento ou redução da dose para obter um nível sanguíneo estável de 5-7 ng/ml.
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Comparador Ativo: braço sirolimus 2 mg
O participante receberia 2 mg de sirolimus.
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Sirolimus 2 mg comprimidos orais diariamente durante 2 semanas e teste PK/PD completo.
Após as primeiras 2 semanas, será feito aumento ou redução da dose para obter um nível sanguíneo estável de 5-7 ng/ml.
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Comparador Ativo: everolimus 0,5 mg Braço
O participante receberia 0,5 mg de Everolimus.
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Everolimus 0,5 mg comprimidos orais diariamente durante 2 semanas e teste PK/PD completo.
Após as primeiras 2 semanas, será feito aumento ou redução da dose para obter um nível sanguíneo estável de 5-7 ng/ml.
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Comparador Ativo: everolimus 1 mg Braço
O participante receberia 1 mg de Everolimus.
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Everolimus 1 mg comprimidos orais por dia durante 2 semanas e teste PK/PD completo.
Após as primeiras 2 semanas, será feito aumento ou redução da dose para obter um nível sanguíneo estável de 5-7 ng/ml.
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Comparador Ativo: everolimus 2 mg Braço
O participante receberia 2 mg de Everolimus.
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Everolimus 2 mg comprimidos orais diariamente durante 2 semanas e teste PK/PD completo.
Após as primeiras 2 semanas, será feito aumento ou redução da dose para obter um nível sanguíneo estável de 5-7 ng/ml.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax para Sirolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Concentração Máxima de Sirolimus no Estado Estacionário (Cmax)
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Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Cmax para Everolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose
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Concentração máxima de everolimus no estado estacionário (Cmax)
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Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose
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Cvale para Sirolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Concentração mínima de sirolimus no estado estacionário (Cvale)
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Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Cvale para Everolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose
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Concentração mínima de everolimus no estado estacionário (Cvale)
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Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose
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AUC para Sirolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Área de Sirolimus sob a Curva do Tempo Zero até o Fim do Intervalo de Dosagem (AUCtau) no Estado Estacionário
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Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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AUC para Everolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose
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Área de everolimus sob a curva do tempo zero ao intervalo de fim de dosagem (AUCtau) no estado estacionário
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Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose
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CL/F para Sirolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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Depuração Oral Aparente do Sirolimus (CL/F)
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Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose
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CL/F para Everolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose
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Depuração Oral Aparente de Everolimo (CL/F)
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Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose
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Atividade S6K, em coortes de Sirolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 14
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Parâmetro farmacodinâmico, atividade S6K, em coortes de Sirolimus
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Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 14
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Atividade S6K, em coortes de Everolimus
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 14
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Parâmetro farmacodinâmico, atividade S6K, em coortes de Everolimus
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Pré-dose (0 hora) no Dia 14 e 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 e 12 horas após a dose no Dia 1 e no Dia 14
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Índice de fenótipo secretor associado à senescência (SASP)
Prazo: Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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O índice de parâmetro de biomarcador clínico (SASP) é um parâmetro de biomarcador clínico que mede o nível de proteínas secretadas por células senescentes no corpo.
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Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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Taxa de hemossedimentação (VHS)
Prazo: Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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O parâmetro de biomarcador clínico (ESR) é um exame de sangue que detecta e monitora a inflamação no corpo.
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Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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Proteína C reativa (PCR)
Prazo: Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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Uma medida do parâmetro de biomarcador clínico (PCR) é um marcador inflamatório.
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Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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Teste de caminhada de 6 minutos (TC6)
Prazo: Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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O TC6 é simplesmente um registro da distância (em metros) percorrida por um determinado paciente na velocidade de caminhada auto-selecionada durante um período de seis minutos.
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Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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Bateria de desempenho físico curto (SPPB)
Prazo: Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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O parâmetro de biomarcador clínico (SPPB) avalia a função dos membros inferiores em idosos.
A bateria de testes é composta por três tarefas físicas (caminhada, sentar e levantar e equilíbrio) para avaliar a mobilidade funcional.
O teste será realizado de acordo com procedimento padronizado.
A pontuação total máxima é 12 e pontuações totais mais altas indicam melhor funcionamento dos membros inferiores.
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Dia 1 Semana 1 (Linha de Base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na resposta SASP após 3 meses de acompanhamento
Prazo: Linha de base, 3 meses
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A pontuação do índice SASP (fenótipo secretor associado à senescência) é quantificada usando exames de sangue comparando os resultados no início do estudo e no acompanhamento de 3 meses.
Pacientes com pontuações SASP altas têm uma taxa de sobrevivência baixa, enquanto pacientes com pontuações SASP baixas têm uma boa taxa de sobrevivência.
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Linha de base, 3 meses
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Alteração na resposta do biomarcador laboratorial (ESR) desde o início até 3 meses de acompanhamento
Prazo: Linha de base, 3 meses
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Viabilidade de coleta do biomarcador laboratorial - A taxa de hemossedimentação (VHS) é avaliada pela mudança nas leituras de exames de sangue ((milímetros por hora [mm/hora])) no acompanhamento de 3 meses.
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Linha de base, 3 meses
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Alteração na resposta do biomarcador laboratorial (CRP) desde o início até 3 meses de acompanhamento
Prazo: Linha de base, 3 meses
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A viabilidade de coleta do biomarcador laboratorial - Proteína C Reativa (PCR) é avaliada pela mudança nas leituras de exames de sangue (mg/dl) em 3 meses de acompanhamento.
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Linha de base, 3 meses
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Alteração na resposta laboratorial do biomarcador (atividade S6K) desde o início até 3 meses de acompanhamento
Prazo: Linha de base, 3 meses
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A viabilidade de coleta do biomarcador laboratorial - atividade da quinase S6 (S6K) é avaliada pela mudança nas leituras de exames de sangue (mg/dl) em 3 meses de acompanhamento.
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Linha de base, 3 meses
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Alteração na resposta do biomarcador laboratorial (função mitocondrial) desde o início até 3 meses de acompanhamento
Prazo: Linha de base, 3 meses
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A viabilidade de coleta do biomarcador laboratorial (função mitocondrial) é avaliada pela mudança nas leituras de exames de sangue em 3 meses de acompanhamento.
A função mitocondrial será medida através do Índice de Saúde Bioenergética.
O Índice de Saúde Bioenergética (BHI) é calculado usando a seguinte fórmula: BHI=(ligado ao ATP×capacidade de reserva)/(vazamento de prótons×não mitocondrial) - conforme descrito por Chacko et al.
O intervalo esperado é de 0 a 100.
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Linha de base, 3 meses
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Alteração na resposta do biomarcador laboratorial (metabolômica) desde o início até 3 meses de acompanhamento
Prazo: Linha de base, 3 meses
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A viabilidade de coleta do biomarcador laboratorial (metabolômica) é avaliada pela mudança nas leituras de exames de sangue em 3 meses de acompanhamento.
As alterações na metabolômica do sangue são quantificadas medindo os níveis de concentração de metabólitos individuais em uma amostra de sangue usando técnicas como espectrometria de massa (MS) ou espectroscopia de ressonância magnética nuclear (NMR), onde a abundância relativa de cada metabólito é comparada entre diferentes amostras, permitindo para identificação de alterações nas vias metabólicas com base em variações nos níveis de metabólitos.
A unidade de medida é “concentração”, geralmente expressa em micromolar (µM) ou milimolar (mM), pois representa a quantidade de um metabólito específico por unidade de volume da amostra.
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Linha de base, 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de maio de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
13 de novembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
10 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU-2024-0798
- 1U01AG081450-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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