Inhibitory MTOR u starších dospělých
23. června 2026 aktualizováno: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center
Charakterizace farmakokinetiky a farmakodynamiky inhibitoru mTOR u starších dospělých.
V posledních desetiletích čelí systémy zdravotní péče významným výzvám, aby uspokojily potřeby stárnoucí populace v důsledku progresivní invalidity, funkčního poklesu a rozvoje chronických onemocnění.
Zatímco se stále více uznává potenciální dopad inhibitorů mTOR na zpomalení procesů stárnutí, prevenci chronických onemocnění a prodloužení zdravé délky života, hlavní výzvou při vývoji klinických studií ke stanovení klinické účinnosti inhibitorů mTOR je absence farmakokinetiky (PK) a farmakodynamické (PD) údaje u starších dospělých.
Navrhovaná studie poskytne základ pro budoucí klinické studie hodnotící roli inhibitorů mTOR na indikace související se stárnutím
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Cíle studie Charakterizovat farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) inhibitorů mTOR a určit, zda inhibitory mTOR zlepší fenotypové biomarkery stárnutí měřené indexovým skóre SASP (senescence-associated secretory phenotype) po 3 měsících sledování u starších dospělých.
Konkrétní cíle:
Cíl 1: Charakterizovat farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) inhibitorů mTOR (sirolimu a everolimu) u starších dospělých.
Cíl 2: Zjistit, zda inhibitory mTOR zlepší fenotypové biomarkery stárnutí, měřeno indexovým skóre SASP (senescence-associated secretory phenotype) po 3 měsících sledování.
Průzkumný cíl 3: Posoudíme také proveditelnost sběru laboratorních biomarkerů (ESR, CRP, aktivita S6K, mitochondriální funkce, metabolomika) a dat týkajících se funkčních biomarkerů stárnutí měřených rychlostí chůze, stojanu na židli, rovnováhy ve stoje, síly úchopu
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Irina Timofte, MD, MS
- Telefonní číslo: 2163347534
- E-mail: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- UT Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Rhoda Annoh Gordon, PharmD, MPH
- Telefonní číslo: 2146457108
- E-mail: Rhoda.annohgordon@utsouthwestern.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Dospělí žijící v komunitě
- Pacienti by měli být starší 65 let
- Pacienti jsou schopni porozumět zkušebním postupům a dodržovat je
Kritéria vyloučení:
- clearance kreatininu <30 ml/min;
- Chronické onemocnění jater v anamnéze;
- nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak >160 mm Hg);
- Hemoragická příhoda centrálního nervového systému (CNS) do 1 roku od screeningové návštěvy;
- Trombotická příhoda (DVT,PE) do 1 roku od screeningové návštěvy, pokud není na antikoagulaci;
- Plánované velké chirurgické zákroky;
- Kardiovaskulární onemocnění (tj. přijetí pro srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 12 měsíců);
- Užívání léků, které zvyšují nebo snižují koncentraci sirolimu v krvi;
- Jiná hodnocená terapie přijatá do 1 měsíce před screeningovou návštěvou;
- Historie demence; 11 Závislost v jakékoli Katz Základní činnosti každodenního života.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: sirolimus 0,5 mg Arm
Účastník obdrží 0,5 mg sirolimu.
|
Sirolimus 0,5 mg perorální tablety denně po dobu 2 týdnů a kompletní PK/PD testování.
Po prvních 2 týdnech se dávka zvýší nebo sníží, aby se dosáhlo stabilní hladiny v krvi 5-7 ng/ml.
|
|
Aktivní komparátor: sirolimus 1 mg Arm
Účastník obdrží 1 mg sirolimu.
|
Sirolimus 1 mg perorální tablety denně po dobu 2 týdnů a kompletní PK/PD testování.
Po prvních 2 týdnech se dávka zvýší nebo sníží, aby se dosáhlo stabilní hladiny v krvi 5-7 ng/ml.
|
|
Aktivní komparátor: sirolimus 2 mg Arm
Účastník obdrží 2 mg sirolimu.
|
Sirolimus 2 mg perorální tablety denně po dobu 2 týdnů a kompletní PK/PD testování.
Po prvních 2 týdnech se dávka zvýší nebo sníží, aby se dosáhlo stabilní hladiny v krvi 5-7 ng/ml.
|
|
Aktivní komparátor: everolimus 0,5 mg Arm
Účastník obdrží 0,5 mg Everolimu.
|
Everolimus 0,5 mg perorální tablety denně po dobu 2 týdnů a kompletní PK/PD testování.
Po prvních 2 týdnech se dávka zvýší nebo sníží, aby se dosáhlo stabilní hladiny v krvi 5-7 ng/ml.
|
|
Aktivní komparátor: everolimus 1 mg Arm
Účastník obdrží 1 mg everolimu.
|
Everolimus 1 mg perorální tablety denně po dobu 2 týdnů a kompletní PK/PD testování.
Po prvních 2 týdnech se dávka zvýší nebo sníží, aby se dosáhlo stabilní hladiny v krvi 5-7 ng/ml.
|
|
Aktivní komparátor: everolimus 2 mg Arm
Účastník obdrží 2 mg everolimu.
|
Everolimus 2 mg perorální tablety denně po dobu 2 týdnů a kompletní PK/PD testování.
Po prvních 2 týdnech se dávka zvýší nebo sníží, aby se dosáhlo stabilní hladiny v krvi 5-7 ng/ml.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax pro sirolimus
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Maximální koncentrace sirolimu v ustáleném stavu (Cmax)
|
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Cmax pro Everolimus
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce
|
Maximální koncentrace everolimu v ustáleném stavu (Cmax)
|
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce
|
|
Koryto pro Sirolimus
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Údolní koncentrace sirolimu v ustáleném stavu (Ctrough)
|
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Ctrough pro Everolimus
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce
|
Údolní koncentrace everolimu v ustáleném stavu (Ctrough)
|
Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce
|
|
AUC pro sirolimus
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Oblast sirolimu pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) v ustáleném stavu
|
Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
AUC pro everolimus
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce
|
Oblast everolimu pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) v ustáleném stavu
|
Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce
|
|
CL/F pro sirolimus
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Zjevná perorální clearance sirolimu (CL/F)
|
Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
CL/F pro Everolimus
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce
|
Everolimus zdánlivá perorální clearance (CL/F)
|
Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce
|
|
Aktivita S6K v kohortách Sirolimus
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
Farmakodynamický parametr, aktivita S6K, v kohortách sirolimu
|
Před dávkou (0 hodin) a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
|
Aktivita S6K v kohortách Everolimus
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce 1. a 14. den
|
Farmakodynamický parametr, aktivita S6K, v kohortách everolimu
|
Před podáním dávky (0 hodin) 14. den a 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 a 12 hodin po dávce 1. a 14. den
|
|
Index sekrečního fenotypu souvisejícího se stárnutím (SASP).
Časové okno: Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
Index klinického biomarkeru (SASP) je klinický biomarkerový parametr, který měří hladinu proteinů vylučovaných senescentními buňkami v těle.
|
Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
|
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
Klinický biomarkerový parametr (ESR) je krevní test, který detekuje a monitoruje zánět v těle.
|
Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
|
C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
Měřítkem klinického biomarkerového parametru (CRP) je zánětlivý marker.
|
Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
|
6minutový test chůze (6MWT)
Časové okno: Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
6MWT je jednoduše záznam vzdálenosti (v metrech), kterou urazí daný pacient rychlostí chůze, kterou si sám zvolil, za dobu šesti minut.
|
Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
|
Baterie s krátkým fyzickým výkonem (SPPB)
Časové okno: Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
Parametr klinického biomarkeru (SPPB) hodnotí funkci dolních končetin u starších dospělých.
Testovací baterie se skládá ze tří fyzických úloh (chůze, sed--stoj a rovnováha) k posouzení funkční mobility.
Test bude proveden podle standardizovaného postupu.
Maximální celkové skóre je 12 a vyšší celkové skóre ukazuje na lepší fungování dolních končetin.
|
Den 1 Týden 1 (základní stav), Týden 5, Týden 9, Týden 13
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v odpovědi SASP po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Skóre indexu SASP (senescence-associated secretory phenotype) je kvantifikováno pomocí krevních testů porovnáním výsledků na začátku a po 3 měsících sledování.
Pacienti s vysokým skóre SASP mají nízkou míru přežití, zatímco pacienti s nízkým skóre SASP mají dobrou míru přežití.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna v odpovědi laboratorních biomarkerů (ESR) oproti výchozí hodnotě po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Proveditelnost odběru laboratorního biomarkeru - Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) se posuzuje změnou hodnot krevního obrazu ((milimetry za hodinu [mm/hod])) po 3 měsících sledování.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna odpovědi laboratorních biomarkerů (CRP) oproti výchozí hodnotě po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Proveditelnost odběru laboratorního biomarkeru-C-reaktivního proteinu (CRP) se posuzuje změnou hodnot krevního obrazu (mg/dl) po 3 měsících sledování.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna odpovědi laboratorního biomarkeru (aktivita S6K) od výchozí hodnoty po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Proveditelnost odběru laboratorního biomarkeru - aktivita S6 kinázy (S6K) je hodnocena změnou hodnot krevního obrazu (mg/dl) po 3 měsících sledování.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna v odpovědi laboratorního biomarkeru (mitochondriální funkce) od výchozí hodnoty po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Proveditelnost odběru laboratorního biomarkeru (mitochondriální funkce) se posuzuje změnou hodnot krevního obrazu po 3 měsících sledování.
Funkce mitochondrií bude měřena pomocí indexu bioenergetického zdraví.
Bioenergetický index zdraví (BHI) se vypočítá pomocí následujícího vzorce: BHI=(spojený s ATP×rezervní kapacita)/(protonový únik×nemitochondriální) – jak popisuje Chacko et al.
Očekávaný rozsah je 0-100.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna v odpovědi laboratorních biomarkerů (metabolomika) oproti výchozí hodnotě po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Proveditelnost odběru laboratorního biomarkeru (metabolomika) se posuzuje změnou hodnot krevního obrazu po 3 měsících sledování.
Změny v metabolomice krve se kvantifikují měřením hladin koncentrace jednotlivých metabolitů ve vzorku krve pomocí technik, jako je hmotnostní spektrometrie (MS) nebo nukleární magnetická rezonanční spektroskopie (NMR), kde se relativní množství každého metabolitu porovnává mezi různými vzorky, což umožňuje identifikace změn v metabolických drahách na základě variací v hladinách metabolitů.
Jednotkou měření je "koncentrace", obvykle vyjádřená v mikromolárních (µM) nebo milimolárních (mM), protože představuje množství specifického metabolitu na jednotku objemu vzorku.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. května 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
13. listopadu 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. listopadu 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
10. prosince 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STU-2024-0798
- 1U01AG081450-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .