Inhibidores de MTOR en adultos mayores
23 de junio de 2026 actualizado por: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center
Caracterización de la farmacocinética y farmacodinamia de los inhibidores de mTOR en adultos mayores.
Durante las últimas décadas, los sistemas de salud enfrentan importantes desafíos para satisfacer las necesidades de una población que envejece debido a la debilidad progresiva, el deterioro funcional y el desarrollo de enfermedades crónicas.
Si bien existe una creciente apreciación del impacto potencial de los inhibidores de mTOR en la desaceleración de los procesos de envejecimiento, la prevención de enfermedades crónicas y la prolongación de una vida saludable, un desafío importante en el desarrollo de ensayos clínicos para establecer la eficacia clínica de los inhibidores de mTOR es la ausencia de farmacocinética (PK) y Datos farmacodinámicos (PD) en adultos mayores.
El estudio propuesto proporcionará la base para futuros ensayos clínicos que evalúen el papel de los inhibidores de mTOR en indicaciones relacionadas con el envejecimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Objetivos del estudio Caracterizar la farmacocinética (PK) y la farmacodinamia (PD) de los inhibidores de mTOR y determinar si los inhibidores de mTOR mejorarán los biomarcadores fenotípicos del envejecimiento medidos por la puntuación del índice SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) a los 3 meses de seguimiento en adultos mayores.
Objetivos específicos:
Objetivo 1: caracterizar la farmacocinética (PK) y la farmacodinamia (PD) de los inhibidores de mTOR (sirolimus y everolimus) en adultos mayores.
Objetivo 2: determinar si los inhibidores de mTOR mejorarán los biomarcadores fenotípicos del envejecimiento medidos por la puntuación del índice SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) a los 3 meses de seguimiento.
Objetivo exploratorio 3: también evaluaremos la viabilidad de recopilar biomarcadores de laboratorio (ESR, CRP, actividad S6K, función mitocondrial, metabolómica) y datos sobre los biomarcadores funcionales del envejecimiento medidos por la velocidad al caminar, pararse en silla, equilibrio de pie, fuerza de agarre
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Irina Timofte, MD, MS
- Número de teléfono: 2163347534
- Correo electrónico: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- UT Southwestern Medical Center
-
Contacto:
- Rhoda Annoh Gordon, PharmD, MPH
- Número de teléfono: 2146457108
- Correo electrónico: Rhoda.annohgordon@utsouthwestern.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos que viven en la comunidad
- Los pacientes deben tener 65 años o más.
- Los pacientes pueden comprender y seguir los procedimientos del ensayo.
Criterios de exclusión:
- Aclaramiento de creatinina <30 ml/min;
- Historia de enfermedad hepática crónica;
- Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica >160 mm Hg);
- Evento hemorrágico del sistema nervioso central (SNC) dentro del año posterior a la visita de selección;
- Evento trombótico (TVP, EP) dentro del año posterior a la visita de selección si no está bajo anticoagulación;
- Procedimientos quirúrgicos mayores planificados;
- Enfermedades cardiovasculares ( es decir, ingreso por insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio dentro de los 12 meses);
- Tomar medicamentos que aumentan o disminuyen las concentraciones sanguíneas de sirolimus;
- Otra terapia en investigación recibida dentro del mes anterior a la visita de selección;
- Historia de demencia; 11 Dependencia en cualquiera de las actividades básicas de la vida diaria de Katz.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: sirolimus 0,5 mg Brazo
El participante recibiría 0,5 mg de sirolimus.
|
Sirolimus 0,5 mg en comprimidos orales al día durante 2 semanas y pruebas PK/PD completas.
Después de las primeras 2 semanas, se aumentará o reducirá la dosis para obtener un nivel sanguíneo estable de 5-7 ng/ml.
|
|
Comparador activo: sirolimus 1 mg Brazo
El participante recibiría 1 mg de sirolimus.
|
Sirolimus 1 mg en comprimidos orales al día durante 2 semanas y pruebas PK/PD completas.
Después de las primeras 2 semanas, se aumentará o reducirá la dosis para obtener un nivel sanguíneo estable de 5-7 ng/ml.
|
|
Comparador activo: sirolimus 2 mg Brazo
El participante recibiría 2 mg de sirolimus.
|
Sirolimus 2 mg en comprimidos orales al día durante 2 semanas y pruebas PK/PD completas.
Después de las primeras 2 semanas, se aumentará o reducirá la dosis para obtener un nivel sanguíneo estable de 5-7 ng/ml.
|
|
Comparador activo: everolimus 0,5 mg Brazo
El participante recibiría 0,5 mg de Everolimus.
|
Everolimus 0,5 mg en comprimidos orales al día durante 2 semanas y pruebas PK/PD completas.
Después de las primeras 2 semanas, se aumentará o reducirá la dosis para obtener un nivel sanguíneo estable de 5-7 ng/ml.
|
|
Comparador activo: everolimus 1 mg Brazo
El participante recibiría 1 mg de Everolimus.
|
Everolimus 1 mg en comprimidos orales al día durante 2 semanas y pruebas PK/PD completas.
Después de las primeras 2 semanas, se aumentará o reducirá la dosis para obtener un nivel sanguíneo estable de 5-7 ng/ml.
|
|
Comparador activo: everolimus 2 mg Brazo
El participante recibiría 2 mg de Everolimus.
|
Everolimus 2 mg en tabletas orales al día durante 2 semanas y pruebas PK/PD completas.
Después de las primeras 2 semanas, se aumentará o reducirá la dosis para obtener un nivel sanguíneo estable de 5-7 ng/ml.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cmáx de sirolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas
|
Concentración máxima de sirolimus en estado estacionario (Cmax)
|
Predosis (0 horas) y posdosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas
|
|
Cmáx de everolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas
|
Concentración máxima de everolimus en estado estacionario (Cmax)
|
Predosis (0 horas) y posdosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas
|
|
Canal para sirolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas
|
Concentración mínima de sirolimus en estado estacionario (Cmin)
|
Predosis (0 horas) y posdosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas
|
|
Canal para everolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas después de la dosis
|
Concentración mínima de everolimus en estado estacionario (Cmin)
|
Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas después de la dosis
|
|
AUC para sirolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
|
Área de sirolimus bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) en estado estacionario
|
Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
|
|
AUC para everolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas después de la dosis
|
Área de everolimus bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) en estado estacionario
|
Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas después de la dosis
|
|
CL/F para sirolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
|
Aclaramiento oral aparente de sirolimus (CL/F)
|
Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
|
|
CL/F para Everolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas después de la dosis
|
Aclaramiento oral aparente de everolimus (CL/F)
|
Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas después de la dosis
|
|
Actividad S6K, en cohortes de Sirolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y posdosis de 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas los días 1 y 14
|
Parámetro farmacodinámico, actividad S6K, en cohortes de sirolimus
|
Predosis (0 horas) y posdosis de 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas los días 1 y 14
|
|
Actividad S6K, en cohortes de Everolimus
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas posteriores a la dosis los días 1 y 14
|
Parámetro farmacodinámico, actividad S6K, en cohortes de everolimus
|
Predosis (0 horas) el día 14 y 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 y 12 horas posteriores a la dosis los días 1 y 14
|
|
Índice de fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP)
Periodo de tiempo: Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
El índice de parámetro de biomarcador clínico (SASP) es un parámetro de biomarcador clínico que mide el nivel de proteínas secretadas por las células senescentes del cuerpo.
|
Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
|
Tasa de sedimentación globular (ESR)
Periodo de tiempo: Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
El parámetro de biomarcador clínico (ESR) es un análisis de sangre que detecta y monitorea la inflamación en el cuerpo.
|
Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
|
Proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
Una medida del parámetro de biomarcador clínico (PCR) es un marcador inflamatorio.
|
Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
|
Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
El 6MWT es simplemente un registro de la distancia (en metros) recorrida por un paciente determinado a la velocidad de marcha que él mismo eligió durante un período de seis minutos.
|
Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
|
Batería de rendimiento físico corto (SPPB)
Periodo de tiempo: Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
El parámetro de biomarcador clínico (SPPB) evalúa la función de las extremidades inferiores en adultos mayores.
La batería de pruebas consta de tres tareas físicas (caminar, sentarse y levantarse y mantener el equilibrio) para evaluar la movilidad funcional.
La prueba se realizará según el procedimiento estandarizado.
La puntuación total máxima es 12 y las puntuaciones totales más altas indican un mejor funcionamiento de las extremidades inferiores.
|
Día 1 Semana 1 (línea de base), Semana 5, Semana 9, Semana 13
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la respuesta del SASP a los 3 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
La puntuación del índice SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) se cuantifica mediante análisis de sangre que comparan los resultados al inicio del estudio y a los 3 meses de seguimiento.
Los pacientes con puntuaciones altas de SASP tienen una tasa de supervivencia baja, mientras que los pacientes con puntuaciones bajas de SASP tienen una buena tasa de supervivencia.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en la respuesta de los biomarcadores de laboratorio (ESR) desde el inicio a los 3 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
Viabilidad de recopilar el biomarcador de laboratorio: la velocidad de sedimentación globular (ESR) se evalúa mediante el cambio en las lecturas de los análisis de sangre ((milímetros por hora [mm/hora])) a los 3 meses de seguimiento.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en la respuesta de los biomarcadores de laboratorio (PCR) desde el inicio a los 3 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
La viabilidad de recopilar el biomarcador de laboratorio: la proteína C reactiva (PCR) se evalúa mediante el cambio en las lecturas de los análisis de sangre (mg/dl) a los 3 meses de seguimiento.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en la respuesta del biomarcador de laboratorio (actividad S6K) desde el inicio a los 3 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
La viabilidad de recopilar el biomarcador de laboratorio: la actividad de la quinasa S6 (S6K) se evalúa mediante el cambio en las lecturas de los análisis de sangre (mg/dl) a los 3 meses de seguimiento.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en la respuesta de los biomarcadores de laboratorio (función mitocondrial) desde el inicio a los 3 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
La viabilidad de recopilar el biomarcador de laboratorio (función mitocondrial) se evalúa mediante el cambio en las lecturas de los análisis de sangre a los 3 meses de seguimiento.
La función mitocondrial se medirá a través del Índice de Salud Bioenergética.
El Índice de Salud Bioenergética (BHI) se calcula utilizando la siguiente fórmula: BHI=(ligado a ATP×capacidad de reserva)/(fuga de protones×no mitocondrial) - como lo describen Chacko et al.
El rango esperado es 0-100.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en la respuesta de los biomarcadores de laboratorio (metabolómica) desde el inicio a los 3 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
La viabilidad de recopilar el biomarcador de laboratorio (metabolómica) se evalúa mediante el cambio en las lecturas de los análisis de sangre a los 3 meses de seguimiento.
Los cambios en la metabolómica sanguínea se cuantifican midiendo los niveles de concentración de metabolitos individuales dentro de una muestra de sangre utilizando técnicas como la espectrometría de masas (MS) o la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (NMR), donde la abundancia relativa de cada metabolito se compara entre diferentes muestras, lo que permite identificación de cambios en las rutas metabólicas basadas en variaciones en los niveles de metabolitos.
La unidad de medida es la "concentración", generalmente expresada en micromolar (μM) o milimolar (mM), ya que representa la cantidad de un metabolito específico por unidad de volumen de la muestra.
|
Línea de base, 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de mayo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
13 de noviembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
10 de diciembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU-2024-0798
- 1U01AG081450-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .