Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Inibitori MTOR negli anziani

23 giugno 2026 aggiornato da: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center

Caratterizzazione della farmacocinetica e della farmacodinamica degli inibitori di mTOR negli anziani.

Negli ultimi decenni, i sistemi sanitari hanno dovuto affrontare sfide significative per soddisfare le esigenze di una popolazione che invecchia a causa della progressiva debilitazione, del declino funzionale e dello sviluppo di malattie croniche. Sebbene vi sia un crescente apprezzamento del potenziale impatto degli inibitori di mTOR sul rallentamento dei processi di invecchiamento, sulla prevenzione delle malattie croniche e sul prolungamento della durata della vita in buona salute, una sfida importante nello sviluppo di studi clinici per stabilire l’efficacia clinica degli inibitori di mTOR è l’assenza di farmacocinetica (PK) e dati di farmacodinamica (PD) negli anziani. Lo studio proposto fornirà le basi per futuri studi clinici che valuteranno il ruolo degli inibitori di mTOR sulle indicazioni correlate all'invecchiamento

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi dello studio Caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) degli inibitori di mTOR e determinare se gli inibitori di mTOR miglioreranno i biomarcatori fenotipici dell'invecchiamento misurati dal punteggio dell'indice SASP (fenotipo secretivo associato alla senescenza) a 3 mesi di follow-up negli anziani.

Obiettivi specifici:

Obiettivo 1: Caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) degli inibitori di mTOR (sirolimus ed everolimus) negli anziani.

Obiettivo 2: determinare se gli inibitori di mTOR miglioreranno i biomarcatori fenotipici dell'invecchiamento misurati dal punteggio dell'indice SASP (fenotipo secretivo associato alla senescenza) a 3 mesi di follow-up.

Obiettivo esplorativo 3: Valuteremo anche la fattibilità della raccolta di biomarcatori di laboratorio (ESR, CRP, attività S6K, funzione mitocondriale, metabolomica) e dati riguardanti i biomarcatori funzionali dell'invecchiamento misurati dalla velocità di camminata, posizione sulla sedia, equilibrio in piedi, forza di presa

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Adulti residenti in comunità
  2. I pazienti devono avere almeno 65 anni
  3. I pazienti sono in grado di comprendere e seguire le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Clearance della creatinina <30 ml/min;
  2. Storia di malattia epatica cronica;
  3. Ipertensione non controllata (cioè pressione arteriosa sistolica> 160 mm Hg);
  4. Evento emorragico del sistema nervoso centrale (SNC) entro 1 anno dalla visita di screening;
  5. Evento trombotico (TVP, EP) entro 1 anno dalla visita di screening se non in terapia anticoagulante;
  6. Interventi chirurgici maggiori pianificati;
  7. Malattie cardiovascolari (cioè ricovero per insufficienza cardiaca o infarto miocardico entro 12 mesi);
  8. Assunzione di farmaci che aumentano o diminuiscono le concentrazioni ematiche di sirolimus;
  9. Altra terapia sperimentale ricevuta entro 1 mese prima della visita di screening;
  10. Storia di demenza; 11 Dipendenza da qualsiasi attività Katz di base della vita quotidiana.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: sirolimus 0,5 mg Braccio
Il partecipante riceverebbe 0,5 mg di sirolimus.
Droga: Sirolimus 0,5 mg compressa orale
Sirolimus 0,5 mg compresse orali al giorno per 2 settimane e test PK/PD completi. Dopo le prime 2 settimane, verrà effettuato un aumento o una riduzione della dose per ottenere un livello ematico stabile di 5-7 ng/ml.
Comparatore attivo: sirolimus 1 mg braccio
Il partecipante riceverebbe 1 mg di sirolimus.
Droga: Sirolimus 1Mg compressa orale
Sirolimus 1 mg compresse orali al giorno per 2 settimane e test PK/PD completi. Dopo le prime 2 settimane, verrà effettuato un aumento o una riduzione della dose per ottenere un livello ematico stabile di 5-7 ng/ml.
Comparatore attivo: sirolimus 2 mg braccio
Il partecipante riceverebbe 2 mg di sirolimus.
Droga: Sirolimus 2 mg compressa orale
Sirolimus 2 mg compresse orali al giorno per 2 settimane e test PK/PD completi. Dopo le prime 2 settimane, verrà effettuato un aumento o una riduzione della dose per ottenere un livello ematico stabile di 5-7 ng/ml.
Comparatore attivo: everolimus 0,5 mg Braccio
Il partecipante riceverebbe 0,5 mg di Everolimus.
Droga: Everolimus 0,5 mg compressa orale
Everolimus 0,5 mg compresse orali al giorno per 2 settimane e test PK/PD completi. Dopo le prime 2 settimane, verrà effettuato un aumento o una riduzione della dose per ottenere un livello ematico stabile di 5-7 ng/ml.
Comparatore attivo: everolimus 1 mg braccio
Il partecipante riceverà 1 mg di Everolimus.
Droga: Everolimus 1 mg compressa orale
Everolimus 1 mg compresse orali al giorno per 2 settimane e test PK/PD completi. Dopo le prime 2 settimane, verrà effettuato un aumento o una riduzione della dose per ottenere un livello ematico stabile di 5-7 ng/ml.
Comparatore attivo: everolimus 2 mg braccio
Il partecipante riceverà 2 mg di Everolimus.
Droga: Everolimus 2 mg compressa orale
Everolimus 2 mg compresse orali al giorno per 2 settimane e test PK/PD completi. Dopo le prime 2 settimane, verrà effettuato un aumento o una riduzione della dose per ottenere un livello ematico stabile di 5-7 ng/ml.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax per Sirolimus
Lasso di tempo: Predose (0 ore) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
Concentrazione massima di sirolimus allo stato stazionario (Cmax)
Predose (0 ore) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
Cmax per Everolimus
Lasso di tempo: Predose (0 ore) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose
Concentrazione massima di Everolimus allo stato stazionario (Cmax)
Predose (0 ore) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose
Attraverso per Sirolimus
Lasso di tempo: Predose (0 ore) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
Concentrazione di valle di Sirolimus allo stato stazionario (Ctrough)
Predose (0 ore) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
Attraverso per Everolimus
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose
Concentrazione minima di Everolimus allo stato stazionario (Ctrough)
Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose
AUC per Sirolimus
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
Area sotto la curva di Sirolimus dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) allo stato stazionario
Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
AUC per Everolimus
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose
Area sotto la curva di everolimus dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) allo stato stazionario
Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose
CL/F per Sirolimus
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
Clearance orale apparente di Sirolimus (CL/F)
Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
CL/F per Everolimus
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose
Clearance orale apparente di everolimus (CL/F)
Predose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose
Attività S6K, nelle coorti di Sirolimus
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
Parametro farmacodinamico, attività S6K, nelle coorti di Sirolimus
Pre-dose (0 ore) e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
Attività S6K, nelle coorti di Everolimus
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
Parametro farmacodinamico, attività S6K, in coorti di Everolimus
Pre-dose (0 ore) il Giorno 14 e 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 e 12 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
Indice del fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP).
Lasso di tempo: Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13
L'indice del parametro biomarcatore clinico (SASP) è un parametro biomarcatore clinico che misura il livello di proteine ​​secrete dalle cellule senescenti nel corpo.
Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13
Velocità di eritrosedimentazione (VES)
Lasso di tempo: Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13
Il parametro del biomarcatore clinico (VES) è un esame del sangue che rileva e monitora l'infiammazione nel corpo.
Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13
Proteina C-reattiva (PCR)
Lasso di tempo: Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13
Una misura del parametro del biomarcatore clinico (CRP), è un marcatore infiammatorio.
Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13
Test del cammino di 6 minuti (6MWT)
Lasso di tempo: Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13
Il 6MWT è semplicemente una registrazione della distanza (in metri) percorsa da un dato paziente alla velocità di camminata da lei selezionata in un periodo di sei minuti.
Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13
Batteria a prestazione fisica breve (SPPB)
Lasso di tempo: Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13
Il parametro del biomarcatore clinico (SPPB) valuta la funzione degli arti inferiori negli anziani. La batteria di test consiste in tre attività fisiche (camminare, stare in piedi ed equilibrio) per valutare la mobilità funzionale. Il test verrà eseguito secondo una procedura standardizzata. Il punteggio totale massimo è 12 e i punteggi totali più alti indicano un migliore funzionamento degli arti inferiori.
Giorno 1 Settimana 1 (basale), Settimana 5, Settimana 9, Settimana 13

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella risposta SASP al follow-up a 3 mesi
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi
Il punteggio dell'indice SASP (fenotipo secretorio associato alla senescenza) viene quantificato utilizzando analisi del sangue confrontando i risultati al basale e a 3 mesi di follow-up. I pazienti con punteggi SASP elevati hanno uno scarso tasso di sopravvivenza, mentre i pazienti con punteggi SASP bassi hanno un buon tasso di sopravvivenza.
Baseline, 3 mesi
Variazione della risposta ai biomarcatori di laboratorio (VES) rispetto al basale al follow-up a 3 mesi
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi
Fattibilità della raccolta del biomarcatore di laboratorio: la velocità di eritrosedimentazione (VES) viene valutata mediante la variazione dei valori delle analisi del sangue ((millimetri all'ora [mm/ora])) a 3 mesi di follow-up.
Baseline, 3 mesi
Variazione della risposta del biomarcatore di laboratorio (CRP) rispetto al basale al follow-up a 3 mesi
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi
La fattibilità della raccolta del biomarcatore di laboratorio, la proteina C-reattiva (CRP), viene valutata mediante la variazione dei valori delle analisi del sangue (mg/dl) a 3 mesi di follow-up.
Baseline, 3 mesi
Variazione della risposta del biomarcatore di laboratorio (attività S6K) rispetto al basale a 3 mesi di follow-up
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi
La fattibilità della raccolta del biomarcatore di laboratorio, l'attività della chinasi S6 (S6K), viene valutata mediante la variazione dei valori delle analisi del sangue (mg/dl) a 3 mesi di follow-up.
Baseline, 3 mesi
Variazione della risposta del biomarcatore di laboratorio (funzione mitocondriale) rispetto al basale a 3 mesi di follow-up
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi
La fattibilità della raccolta del biomarcatore di laboratorio (funzione mitocondriale) viene valutata dalla variazione delle letture delle analisi del sangue a 3 mesi di follow-up. La funzione mitocondriale sarà misurata attraverso l'Indice di Salute Bioenergetica. L'indice di salute bioenergetica (BHI) viene calcolato utilizzando la seguente formula: BHI=(collegato all'ATP×capacità di riserva)/(perdita di protoni×non mitocondriale) - come descritto da Chacko et al. L'intervallo previsto è 0-100.
Baseline, 3 mesi
Variazione della risposta dei biomarcatori di laboratorio (metabolomica) rispetto al basale a 3 mesi di follow-up
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi
La fattibilità della raccolta del biomarcatore di laboratorio (metabolomica) viene valutata dalla variazione delle letture delle analisi del sangue a 3 mesi di follow-up. I cambiamenti nella metabolomica del sangue vengono quantificati misurando i livelli di concentrazione dei singoli metaboliti all'interno di un campione di sangue utilizzando tecniche come la spettrometria di massa (MS) o la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR), in cui l'abbondanza relativa di ciascun metabolita viene confrontata tra diversi campioni, consentendo di identificazione dei cambiamenti nelle vie metaboliche in base alle variazioni dei livelli dei metaboliti. L'unità di misura è la “concentrazione”, solitamente espressa in micromolare (μM) o millimolare (mM), in quanto rappresenta la quantità di uno specifico metabolita per unità di volume del campione.
Baseline, 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Collaboratori

University of Maryland, Baltimore
National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

13 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU-2024-0798
  • 1U01AG081450-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi