MTOR-hemmere hos eldre voksne
23. juni 2026 oppdatert av: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center
Karakterisering av mTOR-hemmers farmakokinetikk og farmakodynamikk hos eldre voksne.
I løpet av de siste tiårene har helsevesenet møtt betydelige utfordringer for å møte behovene til en aldrende befolkning på grunn av progressiv svikt, funksjonsnedgang og utvikling av kroniske sykdommer.
Mens det er en økende forståelse av den potensielle effekten av mTOR-hemmere på å bremse aldringsprosesser, forebygge kronisk sykdom og forlenge sunn levetid, er en stor utfordring i utviklingen av kliniske studier for å fastslå den kliniske effekten av mTOR-hemmere fraværet av farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) data hos eldre voksne.
Den foreslåtte studien vil gi grunnlaget for fremtidige kliniske studier som vurderer rollen til mTOR-hemmere på aldringsrelaterte indikasjoner
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiemål Å karakterisere farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til mTOR-hemmere og bestemme om mTOR-hemmere vil forbedre fenotypiske biomarkører for aldring som målt ved SASP (senescensassosiert sekretorisk fenotype) indeksscore ved 3 måneders oppfølging hos eldre voksne.
Spesifikke mål:
Mål 1: Å karakterisere farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til mTOR-hemmere (sirolimus og everolimus) hos eldre voksne.
Mål 2: Å bestemme om mTOR-hemmere vil forbedre fenotypiske biomarkører for aldring, målt ved SASP (senescence-associated secretory phenotype) indeksscore ved 3 måneders oppfølging.
Undersøkende mål 3: Vi vil også vurdere gjennomførbarheten av å samle laboratoriebiomarkørene (ESR, CRP, S6K-aktivitet, mitokondriefunksjon, metabolomikk) og data angående de funksjonelle biomarkørene for aldring målt ved ganghastighet, stolstand, stående balanse, grepstyrke
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Irina Timofte, MD, MS
- Telefonnummer: 2163347534
- E-post: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- UT Southwestern Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Rhoda Annoh Gordon, PharmD, MPH
- Telefonnummer: 2146457108
- E-post: Rhoda.annohgordon@utsouthwestern.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Samfunnsboende voksne
- Pasienter bør være 65 år og eldre
- Pasienter er i stand til å forstå og følge prøveprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Kreatininclearance <30 ml/min;
- Historie med kronisk leversykdom;
- Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk >160 mm Hg);
- Hendelse av hemorragisk sentralnervesystem (CNS) innen 1 år fra screeningbesøk;
- Trombotisk hendelse (DVT,PE) innen 1 år fra screeningbesøk hvis ikke på antikoagulasjon;
- Planlagte større kirurgiske inngrep;
- Kardiovaskulære sykdommer (dvs. innleggelse for hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 12 måneder);
- Tar medisiner som øker eller reduserer blodkonsentrasjonen av sirolimus;
- Annen undersøkelsesterapi mottatt innen 1 måned før screeningbesøket;
- Historie om demens; 11 Avhengighet i enhver Katz grunnleggende dagliglivsaktiviteter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: sirolimus 0,5 mg Arm
Deltakeren vil motta 0,5 mg sirolimus.
|
Sirolimus 0,5 mg orale tabletter daglig i 2 uker og fullstendig PK/PD-testing.
Etter de første 2 ukene vil doseøkning, eller dosereduksjon gjøres for å oppnå et stabilt blodnivå på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: sirolimus 1 mg Arm
Deltakeren vil motta 1 mg sirolimus.
|
Sirolimus 1 mg orale tabletter daglig i 2 uker og komplett PK/PD-testing.
Etter de første 2 ukene vil doseøkning, eller dosereduksjon gjøres for å oppnå et stabilt blodnivå på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: sirolimus 2 mg Arm
Deltakeren vil motta 2 mg sirolimus.
|
Sirolimus 2 mg orale tabletter daglig i 2 uker og komplett PK/PD-testing.
Etter de første 2 ukene vil doseøkning, eller dosereduksjon gjøres for å oppnå et stabilt blodnivå på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: everolimus 0,5 mg Arm
Deltakeren vil motta 0,5 mg Everolimus.
|
Everolimus 0,5 mg orale tabletter daglig i 2 uker og fullstendig PK/PD-testing.
Etter de første 2 ukene vil doseøkning, eller dosereduksjon gjøres for å oppnå et stabilt blodnivå på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: everolimus 1 mg Arm
Deltakeren vil motta 1 mg Everolimus.
|
Everolimus 1 mg orale tabletter daglig i 2 uker og komplett PK/PD-testing.
Etter de første 2 ukene vil doseøkning, eller dosereduksjon gjøres for å oppnå et stabilt blodnivå på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: everolimus 2 mg Arm
Deltakeren vil motta 2 mg Everolimus.
|
Everolimus 2 mg orale tabletter daglig i 2 uker og fullstendig PK/PD-testing.
Etter de første 2 ukene vil doseøkning, eller dosereduksjon gjøres for å oppnå et stabilt blodnivå på 5-7 ng/ml.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax for Sirolimus
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
Maksimal sirolimuskonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmax)
|
Førdose (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
|
Cmax for Everolimus
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose
|
Maksimal Everolimus-konsentrasjon ved stabil tilstand (Cmax)
|
Førdose (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose
|
|
Gjennomgang for Sirolimus
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
Trog Sirolimus-konsentrasjon ved Steady State (Ctrough)
|
Førdose (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
|
Ctrough for Everolimus
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose
|
Trog Everolimus-konsentrasjon ved Steady State (Ctrough)
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose
|
|
AUC for Sirolimus
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
Sirolimus-området under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) ved stabil tilstand
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
|
AUC for Everolimus
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose
|
Everolimus-området under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) ved stabil tilstand
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose
|
|
CL/F for Sirolimus
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
Sirolimus tilsynelatende oral clearance (CL/F)
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
|
CL/F for for Everolimus
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose
|
Everolimus tilsynelatende oral clearance (CL/F)
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose
|
|
S6K-aktivitet, i Sirolimus-kohorter
Tidsramme: Førdose (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 14
|
Farmakodynamisk parameter, S6K-aktivitet, i Sirolimus-kohorter
|
Førdose (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 14
|
|
S6K-aktivitet, i Everolimus-kohorter
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14
|
Farmakodynamisk parameter, S6K-aktivitet, i Everolimus-kohorter
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14
|
|
Senescensassosiert sekretorisk fenotype (SASP) indeks
Tidsramme: Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
Clinical biomarker parameter (SASP)-indeks er en klinisk biomarkørparameter som måler nivået av proteiner som skilles ut av senescentceller i kroppen.
|
Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
|
Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
Tidsramme: Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
Clinical biomarker parameter (ESR) er en blodprøve som oppdager og overvåker betennelse i kroppen.
|
Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
|
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
Et mål på Clinical biomarker parameter (CRP), er en inflammatorisk markør.
|
Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
|
6-minutters gåtest (6MWT)
Tidsramme: Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
6MWT er ganske enkelt en registrering av avstanden (i meter) tilbakelagt av en gitt pasient med hans eller hennes selvvalgte ganghastighet over en periode på seks minutter.
|
Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
|
Kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB)
Tidsramme: Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
Klinisk biomarkørparameter (SPPB) vurderer nedre ekstremitetsfunksjon hos eldre voksne.
Testbatteriet består av tre fysiske oppgaver (gå, stå og balanse) for å vurdere funksjonell mobilitet.
Testen vil bli utført i henhold til standardisert prosedyre.
Den maksimale totalskåren er 12 og høyere totalskår indikerer en bedre funksjon i nedre ekstremiteter.
|
Dag 1 uke 1 (grunnlinje), uke 5, uke 9, uke 13
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i SASP-svar ved 3 måneders oppfølging
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
SASP (senescensassosiert sekretorisk fenotype)-indeksscore kvantifiseres ved hjelp av blodprøver som sammenligner resultater ved baseline og ved 3 måneders oppfølging.
Pasienter med høy SASP-skåre har dårlig overlevelse, mens pasienter med lav SASP-skåre har god overlevelse.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i laboratoriebiomarkørrespons (ESR) fra baseline ved 3 måneders oppfølging
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Gjennomførbarhet for innsamling av laboratoriebiomarkøren - Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) vurderes ved endring i blodarbeidsavlesninger ((millimeter per time [mm/time])) ved 3 måneders oppfølging.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i laboratoriebiomarkørrespons (CRP) fra baseline ved 3 måneders oppfølging
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Gjennomførbarheten av å samle laboratoriebiomarkøren-C-reaktivt protein (CRP) vurderes ved endring i blodarbeidsavlesninger (mg/dl) ved 3 måneders oppfølging.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i laboratoriebiomarkørrespons (S6K-aktivitet) fra baseline ved 3 måneders oppfølging
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Mulighet for innsamling av laboratoriebiomarkør-S6 Kinase (S6K) aktivitet vurderes ved endring i blodarbeidsavlesninger (mg/dl) ved 3 måneders oppfølging.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i laboratoriebiomarkørrespons (mitokondriell funksjon) fra baseline ved 3 måneders oppfølging
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Gjennomførbarheten for å samle laboratoriebiomarkøren (mitokondriell funksjon) vurderes ved endring i blodarbeidsavlesninger ved 3 måneders oppfølging.
Mitokondriefunksjonen vil bli målt gjennom Bioenergetic Health Index.
Bioenergetic Health Index (BHI) beregnes ved å bruke følgende formel: BHI=(ATP-koblet×reservekapasitet)/(protonlekkasje×ikke-mitokondriell) - som beskrevet av Chacko et al.
Det forventede området er 0-100.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i laboratoriebiomarkørrespons (metabolomics) fra baseline ved 3 måneders oppfølging
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Gjennomførbarheten av å samle laboratoriebiomarkøren (metabolomikk) vurderes ved endring i blodarbeidsavlesninger ved 3 måneders oppfølging.
Endringer i blodmetabolomikk kvantifiseres ved å måle konsentrasjonsnivåene til individuelle metabolitter i en blodprøve ved å bruke teknikker som massespektrometri (MS) eller kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi, der den relative mengden av hver metabolitt sammenlignes mellom forskjellige prøver, noe som muliggjør identifikasjon av endringer i metabolske veier basert på variasjoner i metabolittnivåer.
Måleenheten er "konsentrasjon", vanligvis uttrykt i mikromolar (µM) eller millimolar (mM), ettersom den representerer mengden av en spesifikk metabolitt per volumenhet av prøven.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. mai 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2027
Studiet fullført (Antatt)
13. november 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2024
Først lagt ut (Faktiske)
10. desember 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STU-2024-0798
- 1U01AG081450-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .