Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MTOR-remmers bij oudere volwassenen

23 juni 2026 bijgewerkt door: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center

Karakterisering van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van mTOR-remmers bij oudere volwassenen.

De afgelopen decennia zijn de gezondheidszorgstelsels geconfronteerd met aanzienlijke uitdagingen om tegemoet te komen aan de behoeften van een vergrijzende bevolking als gevolg van de voortschrijdende zwakte, functionele achteruitgang en de ontwikkeling van chronische ziekten. Hoewel er steeds meer waardering bestaat voor de potentiële impact van mTOR-remmers op het vertragen van verouderingsprocessen, het voorkomen van chronische ziekten en het verlengen van een gezonde levensduur, is een grote uitdaging bij het ontwikkelen van klinische onderzoeken om de klinische werkzaamheid van mTOR-remmers vast te stellen de afwezigheid van farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) gegevens bij oudere volwassenen. De voorgestelde studie zal de basis vormen voor toekomstige klinische onderzoeken waarin de rol van mTOR-remmers bij verouderingsgerelateerde indicaties wordt beoordeeld

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiedoelstellingen Het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van mTOR-remmers en bepalen of mTOR-remmers de fenotypische biomarkers van veroudering zullen verbeteren, zoals gemeten aan de hand van de SASP-indexscore (senescentie-geassocieerd secretoir fenotype) na 3 maanden follow-up bij oudere volwassenen.

Specifieke doelstellingen:

Doel 1: Karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van mTOR-remmers (sirolimus en everolimus) bij oudere volwassenen.

Doel 2: Bepalen of mTOR-remmers de fenotypische biomarkers van veroudering zullen verbeteren, zoals gemeten aan de hand van de SASP-indexscore (senescentie-geassocieerd secretoir fenotype) na 3 maanden follow-up.

Verkennend doel 3: We zullen ook de haalbaarheid beoordelen van het verzamelen van laboratoriumbiomarkers (ESR, CRP, S6K-activiteit, mitochondriale functie, metabolomics) en gegevens met betrekking tot de functionele biomarkers van veroudering gemeten aan de hand van loopsnelheid, stoelstand, staande balans, grijpkracht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In de gemeenschap wonende volwassenen
  2. Patiënten moeten 65 jaar en ouder zijn
  3. Patiënten kunnen de proefprocedures begrijpen en volgen

Uitsluitingscriteria:

  1. Creatinineklaring <30 ml/min;
  2. Geschiedenis van chronische leverziekte;
  3. Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk >160 mm Hg);
  4. Hemorragische gebeurtenis op het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 1 jaar na het screeningsbezoek;
  5. Trombotisch voorval (DVT, PE) binnen 1 jaar na het screeningsbezoek, indien geen antistolling wordt gebruikt;
  6. Geplande grote chirurgische ingrepen;
  7. Hart- en vaatziekten (d.w.z. opname wegens hartfalen of hartinfarct binnen 12 maanden);
  8. Medicijnen gebruiken die de bloedconcentraties van sirolimus verhogen of verlagen;
  9. Andere onderzoekstherapie ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  10. Geschiedenis van dementie; 11 Afhankelijkheid in welke Katz dan ook Basisactiviteiten van het dagelijks leven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: sirolimus 0,5 mg Arm
De deelnemer zou 0,5 mg sirolimus krijgen.
Geneesmiddel: Sirolimus 0,5 mg orale tablet
Sirolimus 0,5 mg orale tabletten per dag gedurende 2 weken en volledige PK/PD-test. Na de eerste 2 weken zal de dosis worden verhoogd of verlaagd om een ​​stabiele bloedspiegel van 5-7 ng/ml te verkrijgen.
Actieve vergelijker: sirolimus 1 mg Arm
Deelnemer zou 1 mg sirolimus krijgen.
Geneesmiddel: Sirolimus 1 mg orale tablet
Sirolimus 1 mg orale tabletten per dag gedurende 2 weken en volledige PK/PD-test. Na de eerste 2 weken zal de dosis worden verhoogd of verlaagd om een ​​stabiele bloedspiegel van 5-7 ng/ml te verkrijgen.
Actieve vergelijker: sirolimus 2 mg Arm
Deelnemer zou 2 mg sirolimus krijgen.
Geneesmiddel: Sirolimus 2 mg orale tablet
Sirolimus 2 mg orale tabletten per dag gedurende 2 weken en volledige PK/PD-test. Na de eerste 2 weken zal de dosis worden verhoogd of verlaagd om een ​​stabiele bloedspiegel van 5-7 ng/ml te verkrijgen.
Actieve vergelijker: everolimus 0,5 mg Arm
De deelnemer zou 0,5 mg Everolimus krijgen.
Geneesmiddel: Everolimus 0,5 mg orale tablet
Everolimus 0,5 mg orale tabletten per dag gedurende 2 weken en volledige PK/PD-test. Na de eerste 2 weken zal de dosis worden verhoogd of verlaagd om een ​​stabiele bloedspiegel van 5-7 ng/ml te verkrijgen.
Actieve vergelijker: everolimus 1 mg Arm
De deelnemer zou 1 mg Everolimus krijgen.
Geneesmiddel: Everolimus 1 mg orale tablet
Everolimus 1 mg orale tabletten per dag gedurende 2 weken en volledige PK/PD-test. Na de eerste 2 weken zal de dosis worden verhoogd of verlaagd om een ​​stabiele bloedspiegel van 5-7 ng/ml te verkrijgen.
Actieve vergelijker: everolimus 2 mg Arm
Deelnemer zou 2 mg Everolimus krijgen.
Geneesmiddel: Everolimus 2 mg orale tablet
Everolimus 2 mg orale tabletten dagelijks gedurende 2 weken en volledige PK/PD-test. Na de eerste 2 weken zal de dosis worden verhoogd of verlaagd om een ​​stabiele bloedspiegel van 5-7 ng/ml te verkrijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax voor Sirolimus
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis
Maximale sirolimusconcentratie bij stabiele toestand (Cmax)
Vóór dosis (0 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis
Cmax voor Everolimus
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na dosis
Maximale everolimusconcentratie bij steady-state (Cmax)
Vóór dosis (0 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na dosis
Trog voor Sirolimus
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis
Trog Sirolimus -concentratie in stabiele toestand (Ctrough)
Vóór dosis (0 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis
Doorgang voor Everolimus
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na de dosis
Dal Everolimus-concentratie in stabiele toestand (Ctrough)
Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na de dosis
AUC voor Sirolimus
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
Sirolimus-gebied onder de curve van tijdstip nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) bij stabiele toestand
Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
AUC voor Everolimus
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na de dosis
Everolimus-gebied onder de curve van tijdstip nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) bij stabiele toestand
Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na de dosis
CL/F voor Sirolimus
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
Sirolimus Schijnbare orale klaring (CL/F)
Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
CL/F voor voor Everolimus
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na de dosis
Everolimus Schijnbare orale klaring (CL/F)
Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na de dosis
S6K-activiteit, in Sirolimus-cohorten
Tijdsspanne: Vóór de dosis (0 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
Farmacodynamische parameter, S6K-activiteit, in Sirolimus-cohorten
Vóór de dosis (0 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
S6K-activiteit, in Everolimus-cohorten
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 14
Farmacodynamische parameter, S6K-activiteit, in Everolimus-cohorten
Predosis (0 uur) op dag 14 en 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 14
Senescentie-geassocieerde secretoire fenotype (SASP) index
Tijdsspanne: Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13
Klinische biomarkerparameter (SASP)-index is een klinische biomarkerparameter die het niveau meet van eiwitten die worden uitgescheiden door verouderde cellen in het lichaam.
Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13
Erytrocytenbezinkingssnelheid (ESR)
Tijdsspanne: Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13
Klinische biomarkerparameter (ESR) is een bloedtest die ontstekingen in het lichaam detecteert en bewaakt.
Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13
C-reactief eiwit (CRP)
Tijdsspanne: Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13
Een maatstaf voor de klinische biomarkerparameter (CRP) is een inflammatoire marker.
Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13
6 minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13
De 6MWT is eenvoudigweg een registratie van de afstand (in meters) die een bepaalde patiënt in zijn of haar zelfgekozen loopsnelheid gedurende een periode van zes minuten heeft afgelegd.
Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13
Korte fysieke prestatiebatterij (SPPB)
Tijdsspanne: Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13
Klinische biomarkerparameter (SPPB) beoordeelt de functie van de onderste ledematen bij oudere volwassenen. De testbatterij bestaat uit drie fysieke taken (lopen, zitten-naar-staan ​​en evenwicht) om de functionele mobiliteit te beoordelen. De test wordt uitgevoerd volgens een gestandaardiseerde procedure. De maximale totaalscore is 12 en hogere totaalscores duiden op een beter functioneren van de onderste ledematen.
Dag 1 Week 1 (basislijn), week 5, week 9, week 13

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in SASP-respons na 3 maanden follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
De SASP-indexscore (senescentie-geassocieerd secretoir fenotype) wordt gekwantificeerd met behulp van bloedonderzoek waarbij de resultaten bij aanvang en na 3 maanden follow-up worden vergeleken. Patiënten met hoge SASP-scores hebben een slecht overlevingspercentage, terwijl patiënten met lage SASP-scores een goed overlevingspercentage hebben.
Basislijn, 3 maanden
Verandering in laboratoriumbiomarkerrespons (ESR) ten opzichte van baseline na 3 maanden follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
Haalbaarheid van het verzamelen van de laboratoriumbiomarker - De erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) wordt beoordeeld aan de hand van de verandering in de bloedonderzoekwaarden ((millimeter per uur [mm/uur])) na 3 maanden follow-up.
Basislijn, 3 maanden
Verandering in de laboratoriumbiomarkerrespons (CRP) ten opzichte van de uitgangswaarde na 3 maanden follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
De haalbaarheid van het verzamelen van de laboratoriumbiomarker C-Reactief Eiwit (CRP) wordt beoordeeld aan de hand van de verandering in de bloedonderzoekwaarden (mg/dl) na 3 maanden follow-up.
Basislijn, 3 maanden
Verandering in laboratoriumbiomarkerrespons (S6K-activiteit) ten opzichte van baseline na 3 maanden follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
De haalbaarheid van het verzamelen van de laboratoriumbiomarker-S6-kinase (S6K)-activiteit wordt beoordeeld aan de hand van de verandering in de bloedonderzoekwaarden (mg/dl) na 3 maanden follow-up.
Basislijn, 3 maanden
Verandering in de laboratoriumbiomarkerrespons (mitochondriale functie) ten opzichte van de uitgangswaarde na 3 maanden follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
De haalbaarheid van het verzamelen van de laboratoriumbiomarker (mitochondriale functie) wordt beoordeeld aan de hand van de verandering in de bloedonderzoekwaarden na 3 maanden follow-up. De mitochondriale functie zal worden gemeten via de Bio-energetische Gezondheidsindex. De Bio-energetische Gezondheidsindex (BHI) wordt berekend met behulp van de volgende formule: BHI=(ATP-gekoppeld×reservecapaciteit)/(protonlek×niet-mitochondriaal) - zoals beschreven door Chacko et al. Het verwachte bereik is 0-100.
Basislijn, 3 maanden
Verandering in de laboratoriumbiomarkerrespons (metabolomics) ten opzichte van de uitgangswaarde na 3 maanden follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
De haalbaarheid van het verzamelen van de laboratoriumbiomarker (metabolomics) wordt beoordeeld aan de hand van de verandering in de bloedonderzoekwaarden na 3 maanden follow-up. Veranderingen in de bloedmetabolomica worden gekwantificeerd door de concentratieniveaus van individuele metabolieten in een bloedmonster te meten met behulp van technieken zoals massaspectrometrie (MS) of nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie, waarbij de relatieve overvloed van elke metaboliet tussen verschillende monsters wordt vergeleken, waardoor identificatie van veranderingen in metabolische routes op basis van variaties in metabolietenniveaus. De maateenheid is "concentratie", gewoonlijk uitgedrukt in micromolair (μM) of millimolair (mM), aangezien dit de hoeveelheid van een specifieke metaboliet per volume-eenheid van het monster vertegenwoordigt.
Basislijn, 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

University of Maryland, Baltimore
National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

13 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU-2024-0798
  • 1U01AG081450-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren