Ингибиторы MTOR у пожилых людей
23 июня 2026 г. обновлено: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center
Характеристика фармакокинетики и фармакодинамики ингибитора mTOR у пожилых людей.
За последние десятилетия системы здравоохранения столкнулись с серьезными проблемами в удовлетворении потребностей стареющего населения из-за прогрессирующей слабости, функционального упадка и развития хронических заболеваний.
Несмотря на растущее понимание потенциального влияния ингибиторов mTOR на замедление процессов старения, предотвращение хронических заболеваний и продление здоровой жизни, основной проблемой при разработке клинических исследований для установления клинической эффективности ингибиторов mTOR является отсутствие фармакокинетики (ФК) и данные фармакодинамики (ФД) у пожилых людей.
Предлагаемое исследование послужит основой для будущих клинических испытаний по оценке роли ингибиторов mTOR в показаниях, связанных со старением.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели исследования Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) ингибиторов mTOR и определить, будут ли ингибиторы mTOR улучшать фенотипические биомаркеры старения, измеряемые по показателю индекса SASP (секреторный фенотип, связанный со старением) при наблюдении через 3 месяца у пожилых людей.
Конкретные цели:
Цель 1: Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) ингибиторов mTOR (сиролимус и эверолимус) у пожилых людей.
Цель 2: Определить, будут ли ингибиторы mTOR улучшать фенотипические биомаркеры старения, измеряемые по показателю индекса SASP (секреторный фенотип, связанный со старением) через 3 месяца наблюдения.
Исследовательская цель 3: Мы также оценим осуществимость сбора лабораторных биомаркеров (ESR, CRP, активность S6K, митохондриальную функцию, метаболомику) и данные, касающиеся функциональных биомаркеров старения, измеренные с помощью скорости ходьбы, стойки стула, постоянного баланса, силы схватки
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Irina Timofte, MD, MS
- Номер телефона: 2163347534
- Электронная почта: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- UT Southwestern Medical Center
-
Контакт:
- Rhoda Annoh Gordon, PharmD, MPH
- Номер телефона: 2146457108
- Электронная почта: Rhoda.annohgordon@utsouthwestern.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Взрослые, проживающие в сообществе
- Пациенты должны быть старше 65 лет.
- Пациенты способны понимать и соблюдать процедуры исследования.
Критерии исключения:
- Клиренс креатинина <30 мл/мин;
- История хронических заболеваний печени;
- Неконтролируемая гипертония (т. е. систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.);
- Геморрагическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) в течение 1 года после скринингового визита;
- Тромботическое событие (ТГВ, ТЭЛА) в течение 1 года с момента скринингового визита, если не принимается антикоагулянтная терапия;
- Плановые серьезные хирургические вмешательства;
- Сердечно-сосудистые заболевания (т.е. госпитализация по поводу сердечной недостаточности или инфаркта миокарда в течение 12 месяцев);
- Прием лекарств, повышающих или снижающих концентрацию сиролимуса в крови;
- Другая исследуемая терапия, полученная в течение 1 месяца до скринингового визита;
- История деменции; 11 Зависимость Каца в любой основной деятельности повседневной жизни.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: сиролимус 0,5 мг рука
Участник получит 0,5 мг сиролимуса.
|
Сиролимус по 0,5 мг перорально в день в течение 2 недель и полное тестирование ФК/ФД.
После первых 2 недель дозу увеличивают или уменьшают до достижения стабильного уровня в крови 5–7 нг/мл.
|
|
Активный компаратор: сиролимус 1 мг рука
Участник получит 1 мг сиролимуса.
|
Сиролимус по 1 мг перорально в день в течение 2 недель и полное тестирование ФК/ФД.
После первых 2 недель дозу увеличивают или уменьшают до достижения стабильного уровня в крови 5–7 нг/мл.
|
|
Активный компаратор: сиролимус 2 мг рука
Участник получит 2 мг сиролимуса.
|
Сиролимус по 2 мг перорально в день в течение 2 недель и полное тестирование ФК/ФД.
После первых 2 недель дозу увеличивают или уменьшают до достижения стабильного уровня в крови 5–7 нг/мл.
|
|
Активный компаратор: эверолимус 0,5 мг рука
Участник получит 0,5 мг эверолимуса.
|
Эверолимус по 0,5 мг перорально в день в течение 2 недель и полное тестирование ФК/ФД.
После первых 2 недель дозу увеличивают или уменьшают до достижения стабильного уровня в крови 5–7 нг/мл.
|
|
Активный компаратор: эверолимус 1 мг рука
Участник получит 1 мг эверолимуса.
|
Эверолимус по 1 мг перорально в день в течение 2 недель и полное тестирование ФК/ФД.
После первых 2 недель дозу увеличивают или уменьшают до достижения стабильного уровня в крови 5–7 нг/мл.
|
|
Активный компаратор: эверолимус 2 мг рука
Участник получит 2 мг эверолимуса.
|
Эверолимус, таблетки перорально по 2 мг, ежедневно в течение 2 недель и полное тестирование ФК/ФД.
После первых 2 недель дозу увеличивают или уменьшают до достижения стабильного уровня в крови 5–7 нг/мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax сиролимуса
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы.
|
Максимальная концентрация сиролимуса в равновесном состоянии (Cmax)
|
До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы.
|
|
Cmax для эверолимуса
Временное ограничение: До дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после дозы.
|
Максимальная концентрация эверолимуса в равновесном состоянии (Cmax)
|
До дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после дозы.
|
|
Корыто для Сиролимуса
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы.
|
Минимальная концентрация сиролимуса в устойчивом состоянии (Ctrough)
|
До введения дозы (0 часов) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы.
|
|
Корыто для Эверолимуса
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после введения дозы.
|
Минимальная концентрация эверолимуса в устойчивом состоянии (Ctrough)
|
Перед введением (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после введения дозы.
|
|
AUC для сиролимуса
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
|
Площадь сиролимуса под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau) в установившемся состоянии
|
До введения дозы (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
|
|
AUC для эверолимуса
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после введения дозы.
|
Площадь эверолимуса под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau) в установившемся состоянии
|
Перед введением (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после введения дозы.
|
|
CL/F для Сиролимуса
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
|
Видимый клиренс сиролимуса при пероральном приеме (CL/F)
|
До введения дозы (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
|
|
CL/F для Эверолимуса
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после введения дозы.
|
Видимый клиренс эверолимуса при пероральном приеме (CL/F)
|
Перед введением (0 часов) на 14-й день и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после введения дозы.
|
|
Активность S6K в когортах сиролимуса
Временное ограничение: До введения (0 часов) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в день 1 и день 14.
|
Фармакодинамический параметр, активность S6K, в когортах сиролимуса
|
До введения (0 часов) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в день 1 и день 14.
|
|
Активность S6K в когортах Everolimus
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) в день 14 и через 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после введения дозы в день 1 и день 14.
|
Фармакодинамический параметр, активность S6K, в когортах эверолимуса
|
До введения дозы (0 часов) в день 14 и через 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 и 12 часов после введения дозы в день 1 и день 14.
|
|
Индекс секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP)
Временное ограничение: День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
Индекс клинического биомаркера (SASP) — это параметр клинического биомаркера, который измеряет уровень белков, секретируемых стареющими клетками в организме.
|
День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
|
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
Клинический биомаркерный показатель (СОЭ) — это анализ крови, который выявляет и контролирует воспаление в организме.
|
День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
|
С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
Мерой параметра клинического биомаркера (СРБ) является маркер воспаления.
|
День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
|
Тест 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
6MWT — это просто запись расстояния (в метрах), пройденного данным пациентом с выбранной им скоростью ходьбы за период в шесть минут.
|
День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
|
Аккумулятор короткой физической работоспособности (СПББ)
Временное ограничение: День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
Клинический биомаркерный параметр (SPPB) оценивает функцию нижних конечностей у пожилых людей.
Батарея тестов состоит из трех физических задач (ходьба, сидение-стояние и балансирование) для оценки функциональной подвижности.
Тест будет проводиться в соответствии со стандартизированной процедурой.
Максимальный общий балл составляет 12, а более высокие общие баллы указывают на лучшее функционирование нижних конечностей.
|
День 1, неделя 1 (исходный уровень), неделя 5, неделя 9, неделя 13
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ответа SASP через 3 месяца наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца
|
Показатель индекса SASP (секреторный фенотип, связанный со старением) количественно оценивается с использованием анализа крови, сравнивающего результаты исходного уровня и через 3 месяца наблюдения.
Пациенты с высокими показателями SASP имеют низкую выживаемость, тогда как пациенты с низкими показателями SASP имеют хорошую выживаемость.
|
Исходный уровень, 3 месяца
|
|
Изменение ответа лабораторных биомаркеров (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца
|
Целесообразность сбора лабораторного биомаркера - Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) оценивается по изменению показателей анализа крови ((миллиметры в час [мм/час])) через 3 месяца наблюдения.
|
Исходный уровень, 3 месяца
|
|
Изменение ответа лабораторных биомаркеров (СРБ) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца
|
Возможность сбора лабораторного биомаркера С-реактивного белка (СРБ) оценивается по изменению показателей анализа крови (мг/дл) через 3 месяца наблюдения.
|
Исходный уровень, 3 месяца
|
|
Изменение реакции лабораторного биомаркера (активность S6K) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца
|
Возможность сбора лабораторного биомаркера - активности киназы S6 (S6K) оценивается по изменению показателей анализа крови (мг/дл) через 3 месяца наблюдения.
|
Исходный уровень, 3 месяца
|
|
Изменение реакции лабораторного биомаркера (митохондриальная функция) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца
|
Возможность сбора лабораторного биомаркера (митохондриальная функция) оценивается по изменению показателей анализа крови через 3 месяца наблюдения.
Функцию митохондрий будут измерять с помощью индекса биоэнергетического здоровья.
Индекс биоэнергетического здоровья (BHI) рассчитывается по следующей формуле: BHI = (АТФ-связанная × резервная емкость)/(утечка протонов × немитохондриальная) - как описано Chacko et al.
Ожидаемый диапазон: 0–100.
|
Исходный уровень, 3 месяца
|
|
Изменение реакции лабораторных биомаркеров (метаболомика) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца
|
Целесообразность сбора лабораторного биомаркера (метаболомики) оценивают по изменению показателей анализа крови через 3 месяца наблюдения.
Изменения в метаболомике крови количественно оцениваются путем измерения уровней концентрации отдельных метаболитов в образце крови с использованием таких методов, как масс-спектрометрия (МС) или спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР), где относительное содержание каждого метаболита сравнивается между различными образцами, что позволяет выявление изменений в метаболических путях на основе изменений уровней метаболитов.
Единицей измерения является «концентрация», обычно выражаемая в микромолярях (мкМ) или миллимолярях (мМ), поскольку она представляет собой количество определенного метаболита на единицу объема образца.
|
Исходный уровень, 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
13 ноября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 декабря 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU-2024-0798
- 1U01AG081450-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .