Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MTOR-estäjät vanhemmilla aikuisilla

tiistai 23. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center

MTOR-estäjän farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan karakterisointi vanhemmilla aikuisilla.

Viime vuosikymmeninä terveydenhuoltojärjestelmät ovat kohdanneet merkittäviä haasteita vastatakseen ikääntyvän väestön tarpeisiin progressiivisen heikkouden, toiminnan heikkenemisen ja kroonisten sairauksien kehittymisen vuoksi. Vaikka mTOR-estäjien mahdollisia vaikutuksia ikääntymisprosessien hidastamiseen, kroonisten sairauksien ehkäisyyn ja terveen eliniän pidentämiseen arvostetaan yhä enemmän, suuri haaste kehitettäessä kliinisiä tutkimuksia mTOR-estäjien kliinisen tehon osoittamiseksi on farmakokinetiikan (PK) ja farmakodynamiikka (PD) tiedot iäkkäillä aikuisilla. Ehdotettu tutkimus tarjoaa perustan tuleville kliinisille tutkimuksille, joissa arvioidaan mTOR-estäjien roolia ikääntymiseen liittyvissä indikaatioissa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tavoitteet Luonnehtia mTOR-estäjien farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) ja määrittää, parantavatko mTOR-inhibiittorit ikääntymisen fenotyyppisiä biomarkkereita mitattuna SASP-indeksillä (vanhenemiseen liittyvä eritysfenotyyppi) 3 kuukauden seurannassa vanhemmilla aikuisilla.

Erityiset tavoitteet:

Tavoite 1: karakterisoida mTOR-estäjien (sirolimuusi ja everolimuusi) farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) iäkkäillä aikuisilla.

Tavoite 2: Määrittää, parantavatko mTOR-inhibiittorit ikääntymisen fenotyyppisiä biomarkkereita mitattuna SASP-indeksillä (vanhenemiseen liittyvä eritysfenotyyppi) kolmen kuukauden seurannassa.

Selvitystavoite 3: Arvioimme myös laboratoriobiomarkkerien (ESR, CRP, S6K-aktiivisuus, mitokondrioiden toiminta, metabolomiikka) ja ikääntymisen funktionaalisten biomarkkereiden keräämisen toteutettavuutta kävelynopeudella, tuolin jalustalla, tasapainolla, pitovoimalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. yhteisössä asuvat aikuiset
  2. Potilaiden tulee olla vähintään 65-vuotiaita
  3. Potilas pystyy ymmärtämään ja noudattamaan koemenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min;
  2. Krooninen maksasairaus historiassa;
  3. Hallitsematon hypertensio (eli systolinen verenpaine > 160 mmHg);
  4. Hemorraginen keskushermosto (CNS) -tapahtuma yhden vuoden sisällä seulontakäynnistä;
  5. Tromboottinen tapahtuma (DVT, PE) vuoden sisällä seulontakäynnistä, jos ei käytetä antikoagulaatiota;
  6. Suunnitellut suuret kirurgiset toimenpiteet;
  7. Sydän- ja verisuonisairaudet (eli vastaanotto sydämen vajaatoiminnan tai sydäninfarktin vuoksi 12 kuukauden sisällä);
  8. sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka lisäävät tai vähentävät sirolimuusipitoisuutta veressä;
  9. Muu tutkimushoito, joka on saatu kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
  10. Dementian historia; 11 Riippuvuus kaikissa Katzin päivittäisen elämän perustoiminnoissa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: sirolimuusi 0,5 mg Käsivarsi
Osallistuja sai 0,5 mg sirolimuusia.
Lääke: Sirolimuusi 0,5 mg tabletti suun kautta
Sirolimuusi 0,5 mg tabletteja suun kautta päivittäin 2 viikon ajan ja täydellinen PK/PD-testi. Kahden ensimmäisen viikon jälkeen annosta suurennetaan tai annosta pienennetään vakaan 5-7 ng/ml:n veren tason saavuttamiseksi.
Active Comparator: sirolimuusi 1 mg Arm
Osallistuja sai 1 mg sirolimuusia.
Lääke: Sirolimuusi 1Mg oraalinen tabletti
Sirolimuusi 1 mg tabletteja suun kautta päivittäin 2 viikon ajan ja täydellinen PK/PD-testi. Kahden ensimmäisen viikon jälkeen annosta suurennetaan tai annosta pienennetään vakaan 5-7 ng/ml:n veren tason saavuttamiseksi.
Active Comparator: sirolimuusi 2 mg Arm
Osallistuja saisi 2 mg sirolimuusia.
Lääke: Sirolimus 2 MG oraalinen tabletti
Sirolimuusi 2 mg suun kautta otettavat tabletit päivittäin 2 viikon ajan ja täydellinen PK/PD-testi. Kahden ensimmäisen viikon jälkeen annosta suurennetaan tai annosta pienennetään vakaan 5-7 ng/ml:n veren tason saavuttamiseksi.
Active Comparator: everolimuusi 0,5 mg Arm
Osallistuja saisi 0,5 mg everolimuusia.
Lääke: Everolimuusi 0,5 MG oraalinen tabletti
Everolimuusi 0,5 mg tabletteja suun kautta päivittäin 2 viikon ajan ja täydellinen PK/PD-testi. Kahden ensimmäisen viikon jälkeen annosta suurennetaan tai annosta pienennetään vakaan 5-7 ng/ml:n veren tason saavuttamiseksi.
Active Comparator: everolimuusi 1 mg Arm
Osallistuja saisi 1 mg everolimuusia.
Lääke: Everolimus 1 MG oraalinen tabletti
Everolimuusi 1 mg tabletteja suun kautta päivittäin 2 viikon ajan ja täydellinen PK/PD-testi. Kahden ensimmäisen viikon jälkeen annosta suurennetaan tai annosta pienennetään vakaan 5-7 ng/ml:n veren tason saavuttamiseksi.
Active Comparator: everolimuusi 2 mg Arm
Osallistuja saisi 2 mg everolimuusia.
Lääke: Everolimus 2 MG oraalinen tabletti
Everolimuusi 2 mg suun kautta otettavat tabletit päivittäin 2 viikon ajan ja täydellinen PK/PD-testi. Kahden ensimmäisen viikon jälkeen annosta suurennetaan tai annosta pienennetään vakaan 5-7 ng/ml:n veren tason saavuttamiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sirolimuusin Cmax
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Sirolimuusin enimmäispitoisuus vakaassa tilassa (Cmax)
Esiannos (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Everolimuusin Cmax
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Everolimuusin enimmäispitoisuus vakaassa tilassa (Cmax)
Esiannos (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Sirolimuusin läpilyönti
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Sirolimuusikonsentraatio vakaassa tilassa (Ctrough)
Esiannos (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Everolimuusin läpilyönti
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Everolimuusikonsentraatio vakaassa tilassa (Ctrough)
Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Sirolimuusin AUC
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Sirolimuusin käyrän alla oleva alue nollaajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau) vakaassa tilassa
Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Everolimuusin AUC
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Everolimuusin käyrän alla oleva alue nollaajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau) vakaassa tilassa
Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
CL/F Sirolimuusille
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Sirolimuusin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F)
Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
CL/F Everolimuusille
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Everolimuusin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F)
Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
S6K Activity, Sirolimus-kohorteissa
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
Farmakodynaaminen parametri, S6K-aktiivisuus, sirolimuusikohorteissa
Ennakkoannostus (0 tuntia) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
S6K Activity, Everolimus-kohorteissa
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
Farmakodynaaminen parametri, S6K-aktiivisuus, everolimuusikohorteissa
Esiannos (0 tuntia) päivänä 14 ja 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
Vanhenemiseen liittyvä sekretorinen fenotyyppi (SASP) -indeksi
Aikaikkuna: Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13
Kliininen biomarkkeriparametri (SASP) on kliininen biomarkkeriparametri, joka mittaa ikääntyvien solujen erittämien proteiinien määrää kehossa.
Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13
Punasolujen sedimentaationopeus (ESR)
Aikaikkuna: Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13
Kliininen biomarkkeriparametri (ESR) on verikoe, joka havaitsee ja seuraa kehon tulehdusta.
Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13
Kliinisen biomarkkeriparametrin (CRP) mitta on tulehdusmerkki.
Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13
6 minuutin kävelytesti (6MWT)
Aikaikkuna: Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13
6MWT on yksinkertaisesti tietue etäisyydestä (metreinä), jonka tietty potilas kulki itse valitsemallaan kävelynopeudella kuuden minuutin aikana.
Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13
Lyhyt fyysinen suorituskyky akku (SPPB)
Aikaikkuna: Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13
Kliininen biomarkkeriparametri (SPPB) arvioi alaraajojen toiminnan vanhemmilla aikuisilla. Testiakku koostuu kolmesta fyysisestä tehtävästä (kävely, istuminen seisomaan ja tasapaino) toiminnallisen liikkuvuuden arvioimiseksi. Testi suoritetaan standardoidun menettelyn mukaisesti. Maksimi kokonaispistemäärä on 12 ja korkeammat kokonaispisteet osoittavat parempaa alaraajojen toimintaa.
Päivä 1 viikko 1 (perustaso), viikko 5, viikko 9, viikko 13

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos SASP-vasteessa 3 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
SASP (vanhenemiseen liittyvä eritysfenotyyppi) -indeksin pistemäärä kvantifioidaan käyttämällä verityötä vertaamalla tuloksia lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa. Potilailla, joilla on korkeat SASP-pisteet, on huono eloonjäämisprosentti, kun taas potilailla, joilla on alhaiset SASP-pisteet, on hyvä eloonjäämisprosentti.
Perustaso, 3 kuukautta
Muutos laboratorion biomarkkerivasteessa (ESR) lähtötasosta 3 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
Laboratoriobiomarkkerin keräämisen toteutettavuus – Erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) arvioidaan verityön lukemien muutoksilla ((millimetriä tunnissa [mm/tunti])) kolmen kuukauden seurannassa.
Perustaso, 3 kuukautta
Muutos laboratorion biomarkkerivasteessa (CRP) lähtötasosta 3 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
Laboratoriobiomarkkerin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) keräämisen toteutettavuus arvioidaan verityön lukemien muutoksella (mg/dl) 3 kuukauden seurannassa.
Perustaso, 3 kuukautta
Muutos laboratorion biomarkkerivasteessa (S6K-aktiivisuus) lähtötasosta 3 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
Mahdollisuus kerätä laboratoriobiomarkkeri-S6-kinaasi (S6K) -aktiivisuus arvioidaan verityön lukemien muutoksella (mg/dl) 3 kuukauden seurannassa.
Perustaso, 3 kuukautta
Muutos laboratorion biomarkkerivasteessa (mitokondrioiden toiminta) lähtötasosta 3 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
Laboratoriobiomarkkerin (mitokondrioiden toiminta) keräämisen toteutettavuus arvioidaan verityön lukemien muutoksella 3 kuukauden seurannassa. Mitokondrioiden toimintaa mitataan bioenergeettisen terveysindeksin avulla. Bioenergetic Health Index (BHI) lasketaan käyttämällä seuraavaa kaavaa: BHI=(ATP-sidottu × varakapasiteetti)/(protonivuoto × ei-mitokondriaalinen) - kuten Chacko et ai. Odotettu vaihteluväli on 0-100.
Perustaso, 3 kuukautta
Muutos laboratorion biomarkkerivasteessa (aineenvaihdunta) lähtötasosta 3 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
Laboratoriobiomarkkerin (aineenvaihdunta) keräämisen toteutettavuus arvioidaan verityön lukemien muutoksella 3 kuukauden seurannassa. Veren metabolomiikan muutokset kvantifioidaan mittaamalla yksittäisten metaboliittien pitoisuustasot verinäytteessä käyttämällä tekniikoita, kuten massaspektrometriaa (MS) tai ydinmagneettista resonanssia (NMR) spektroskopiaa, jossa kunkin metaboliitin suhteellista runsautta verrataan eri näytteiden välillä, mikä mahdollistaa aineenvaihduntareittien muutosten tunnistaminen metaboliittitasojen vaihteluiden perusteella. Mittayksikkö on "pitoisuus", joka ilmaistaan ​​tavallisesti mikromolaareina (µM) tai millimolaareina (mM), koska se edustaa tietyn metaboliitin määrää näytteen tilavuusyksikköä kohti.
Perustaso, 3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Texas Southwestern Medical Center

Yhteistyökumppanit

University of Maryland, Baltimore
National Institute on Aging (NIA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 13. marraskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. marraskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 8. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. joulukuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU-2024-0798
  • 1U01AG081450-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa