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MTOR-Inhibitoren bei älteren Erwachsenen

23. Juni 2026 aktualisiert von: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center

Charakterisierung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des mTOR-Inhibitors bei älteren Erwachsenen.

In den letzten Jahrzehnten standen die Gesundheitssysteme vor großen Herausforderungen, um den Bedürfnissen einer alternden Bevölkerung aufgrund fortschreitender Schwäche, Funktionsverlust und der Entwicklung chronischer Krankheiten gerecht zu werden. Während der potenzielle Einfluss von mTOR-Inhibitoren auf die Verlangsamung von Alterungsprozessen, die Vorbeugung chronischer Krankheiten und die Verlängerung einer gesunden Lebensspanne zunehmend erkannt wird, ist das Fehlen von Pharmakokinetik (PK) eine große Herausforderung bei der Entwicklung klinischer Studien zur Feststellung der klinischen Wirksamkeit von mTOR-Inhibitoren Daten zur Pharmakodynamik (PD) bei älteren Erwachsenen. Die vorgeschlagene Studie wird die Grundlage für zukünftige klinische Studien zur Bewertung der Rolle von mTOR-Inhibitoren bei altersbedingten Indikationen bilden

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienziele: Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von mTOR-Inhibitoren und Bestimmung, ob mTOR-Inhibitoren die phänotypischen Biomarker des Alterns verbessern, gemessen anhand des SASP-Index-Scores (Seneszenz-assoziierter sekretorischer Phänotyp) nach 3 Monaten Nachuntersuchung bei älteren Erwachsenen.

Spezifische Ziele:

Ziel 1: Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von mTOR-Inhibitoren (Sirolimus und Everolimus) bei älteren Erwachsenen.

Ziel 2: Bestimmung, ob mTOR-Inhibitoren phänotypische Biomarker des Alterns verbessern, gemessen anhand des SASP-Index-Scores (seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp) nach 3 Monaten Nachuntersuchung.

Sondierungsziel 3: Wir werden auch die Machbarkeit der Erfassung der Laborbiomarker (ESR, CRP, S6K-Aktivität, Mitochondrienfunktion, Metabolomik) und Daten zu den funktionellen Biomarkern des Alterns, gemessen anhand von Gehgeschwindigkeit, Stuhlstand, Gleichgewicht im Stehen und Griffstärke, bewerten

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. In der Gemeinschaft lebende Erwachsene
  2. Die Patienten sollten 65 Jahre und älter sein
  3. Der Patient ist in der Lage, die Studienabläufe zu verstehen und zu befolgen

Ausschlusskriterien:

  1. Kreatinin-Clearance <30 ml/min;
  2. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung;
  3. Unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck > 160 mm Hg);
  4. Hämorrhagisches Ereignis im Zentralnervensystem (ZNS) innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch;
  5. Thrombotisches Ereignis (TVT, PE) innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch, wenn keine Antikoagulation erfolgt;
  6. Geplante größere chirurgische Eingriffe;
  7. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (d. h. Aufnahme wegen Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten);
  8. Einnahme von Medikamenten, die die Sirolimus-Blutkonzentration erhöhen oder senken;
  9. Andere Prüftherapie, die innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch erhalten wurde;
  10. Geschichte der Demenz; 11 Abhängigkeit von allen Katz-Grundaktivitäten des täglichen Lebens.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sirolimus 0,5 mg Arm
Der Teilnehmer würde 0,5 mg Sirolimus erhalten.
Arzneimittel: Sirolimus 0,5 mg Tablette zum Einnehmen
Sirolimus 0,5 mg Tabletten zum Einnehmen täglich für 2 Wochen und vollständige PK/PD-Testung. Nach den ersten 2 Wochen wird eine Dosiserhöhung oder Dosisreduktion vorgenommen, um einen stabilen Blutspiegel von 5–7 ng/ml zu erreichen.
Aktiver Komparator: Sirolimus 1 mg Arm
Der Teilnehmer würde 1 mg Sirolimus erhalten.
Arzneimittel: Sirolimus 1 mg Tablette zum Einnehmen
Sirolimus 1 mg Tabletten zum Einnehmen täglich für 2 Wochen und vollständige PK/PD-Testung. Nach den ersten 2 Wochen wird eine Dosiserhöhung oder Dosisreduktion vorgenommen, um einen stabilen Blutspiegel von 5–7 ng/ml zu erreichen.
Aktiver Komparator: Sirolimus 2 mg Arm
Der Teilnehmer würde 2 mg Sirolimus erhalten.
Arzneimittel: Sirolimus 2 MG Tablette zum Einnehmen
Sirolimus 2 mg Tabletten zum Einnehmen täglich für 2 Wochen und vollständige PK/PD-Testung. Nach den ersten 2 Wochen wird eine Dosiserhöhung oder Dosisreduktion vorgenommen, um einen stabilen Blutspiegel von 5–7 ng/ml zu erreichen.
Aktiver Komparator: Everolimus 0,5 mg Arm
Der Teilnehmer würde 0,5 mg Everolimus erhalten.
Arzneimittel: Everolimus 0,5 mg Tablette zum Einnehmen
Everolimus 0,5 mg Tabletten zum Einnehmen täglich für 2 Wochen und vollständige PK/PD-Testung. Nach den ersten 2 Wochen wird eine Dosiserhöhung oder Dosisreduktion vorgenommen, um einen stabilen Blutspiegel von 5–7 ng/ml zu erreichen.
Aktiver Komparator: Everolimus 1 mg Arm
Der Teilnehmer würde 1 mg Everolimus erhalten.
Arzneimittel: Everolimus 1 MG Tablette zum Einnehmen
Everolimus 1 mg Tabletten zum Einnehmen täglich für 2 Wochen und vollständige PK/PD-Testung. Nach den ersten 2 Wochen wird eine Dosiserhöhung oder Dosisreduktion vorgenommen, um einen stabilen Blutspiegel von 5–7 ng/ml zu erreichen.
Aktiver Komparator: Everolimus 2 mg Arm
Der Teilnehmer würde 2 mg Everolimus erhalten.
Arzneimittel: Everolimus 2 MG Tablette zum Einnehmen
Everolimus 2 mg Tabletten zum Einnehmen täglich für 2 Wochen und vollständige PK/PD-Testung. Nach den ersten 2 Wochen wird eine Dosiserhöhung oder Dosisreduktion vorgenommen, um einen stabilen Blutspiegel von 5–7 ng/ml zu erreichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cmax für Sirolimus
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung
Maximale Sirolimus-Konzentration im Steady State (Cmax)
Vor der Verabreichung (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung
Cmax für Everolimus
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach der Verabreichung
Maximale Everolimus-Konzentration im Steady State (Cmax)
Vor der Verabreichung (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach der Verabreichung
Trog für Sirolimus
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung
Tiefststand der Sirolimus-Konzentration im Steady State (Ctrough)
Vor der Verabreichung (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung
Trog für Everolimus
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach der Dosis
Tiefststand der Everolimus-Konzentration im Steady State (Durchschnitt)
Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach der Dosis
AUC für Sirolimus
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis
Sirolimus-Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) im stationären Zustand
Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis
AUC für Everolimus
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach der Dosis
Everolimus-Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) im stationären Zustand
Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach der Dosis
Cl/F für Sirolimus
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis
Scheinbare orale Clearance von Sirolimus (CL/F)
Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis
CL/F für Everolimus
Zeitfenster: Prädose (0 Stunde) am Tag 14 und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach Dosis
Scheinbare orale Clearance von Everolimus (CL/F)
Prädose (0 Stunde) am Tag 14 und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach Dosis
S6K-Aktivität in Sirolimus-Kohorten
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Pharmakodynamischer Parameter, S6K-Aktivität, in Sirolimus-Kohorten
Vor der Verabreichung (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
S6K-Aktivität in Everolimus-Kohorten
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach der Dosis am 1. und 14. Tag
Pharmakodynamischer Parameter, S6K-Aktivität, in Everolimus-Kohorten
Vordosierung (0 Stunden) am 14. Tag und 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 und 12 Stunden nach der Dosis am 1. und 14. Tag
Index des Seneszenz-assoziierten sekretorischen Phänotyps (SASP).
Zeitfenster: Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13
Der klinische Biomarker-Parameter (SASP)-Index ist ein klinischer Biomarker-Parameter, der die Menge an Proteinen misst, die von seneszenten Zellen im Körper abgesondert werden.
Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13
Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR)
Zeitfenster: Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13
Der klinische Biomarker-Parameter (ESR) ist ein Bluttest, der Entzündungen im Körper erkennt und überwacht.
Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13
C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13
Ein Maß für den klinischen Biomarker-Parameter (CRP) ist ein Entzündungsmarker.
Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13
6-Minuten-Gehtest (6MWT)
Zeitfenster: Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13
Beim 6MWT handelt es sich lediglich um eine Aufzeichnung der Distanz (in Metern), die ein bestimmter Patient mit seiner selbst gewählten Gehgeschwindigkeit über einen Zeitraum von sechs Minuten zurücklegt.
Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13
Kurze körperliche Leistungsbatterie (SPPB)
Zeitfenster: Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13
Der klinische Biomarker-Parameter (SPPB) beurteilt die Funktion der unteren Extremitäten bei älteren Erwachsenen. Die Testbatterie besteht aus drei körperlichen Aufgaben (Gehen, Aufstehen und Gleichgewicht) zur Beurteilung der funktionellen Mobilität. Der Test wird nach einem standardisierten Verfahren durchgeführt. Der maximale Gesamtscore beträgt 12 und höhere Gesamtscores deuten auf eine bessere Funktion der unteren Extremitäten hin.
Tag 1, Woche 1 (Basislinie), Woche 5, Woche 9, Woche 13

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der SASP-Reaktion nach 3 Monaten Nachuntersuchung
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Der SASP-Index (Seneszenz-assoziierter sekretorischer Phänotyp) wird mithilfe von Blutuntersuchungen quantifiziert, indem die Ergebnisse zu Studienbeginn und nach drei Monaten verglichen werden. Patienten mit hohen SASP-Scores haben eine schlechte Überlebensrate, während Patienten mit niedrigen SASP-Scores eine gute Überlebensrate haben.
Ausgangswert: 3 Monate
Veränderung der Labor-Biomarker-Reaktion (ESR) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten Nachuntersuchung
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Durchführbarkeit der Erfassung des Laborbiomarkers – Die Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) wird anhand der Änderung der Blutwerte ((Millimeter pro Stunde [mm/Stunde])) bei der Nachuntersuchung nach 3 Monaten beurteilt.
Ausgangswert: 3 Monate
Veränderung der Labor-Biomarker-Reaktion (CRP) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten Nachuntersuchung
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Die Durchführbarkeit der Erfassung des Laborbiomarkers C-reaktives Protein (CRP) wird anhand der Veränderung der Blutwerte (mg/dl) nach 3 Monaten Nachuntersuchung beurteilt.
Ausgangswert: 3 Monate
Veränderung der Labor-Biomarker-Reaktion (S6K-Aktivität) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten Nachuntersuchung
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Die Durchführbarkeit der Erfassung der Aktivität des Laborbiomarkers S6-Kinase (S6K) wird anhand der Veränderung der Blutwerte (mg/dl) nach 3 Monaten Nachuntersuchung beurteilt.
Ausgangswert: 3 Monate
Veränderung der Labor-Biomarker-Reaktion (Mitochondrienfunktion) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten Nachuntersuchung
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Die Durchführbarkeit der Erfassung des Laborbiomarkers (Mitochondrienfunktion) wird anhand der Veränderung der Blutwerte nach 3 Monaten Nachuntersuchung beurteilt. Die mitochondriale Funktion wird anhand des Bioenergetic Health Index gemessen. Der Bioenergetic Health Index (BHI) wird nach folgender Formel berechnet: BHI=(ATP-gebunden×Reservekapazität)/(Protonenleck×nicht-mitochondrial) – wie von Chacko et al. beschrieben. Der erwartete Bereich liegt zwischen 0 und 100.
Ausgangswert: 3 Monate
Veränderung der Labor-Biomarker-Reaktion (Metabolomik) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten Nachuntersuchung
Zeitfenster: Ausgangswert: 3 Monate
Die Durchführbarkeit der Erfassung des Laborbiomarkers (Metabolomik) wird anhand der Veränderung der Blutwerte nach 3 Monaten Nachuntersuchung beurteilt. Veränderungen in der Blutmetabolomik werden quantifiziert, indem die Konzentration einzelner Metaboliten in einer Blutprobe mithilfe von Techniken wie Massenspektrometrie (MS) oder Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) gemessen wird, wobei die relative Häufigkeit jedes Metaboliten zwischen verschiedenen Proben verglichen wird Identifizierung von Veränderungen in Stoffwechselwegen basierend auf Variationen in den Metabolitenspiegeln. Die Maßeinheit ist „Konzentration“, üblicherweise ausgedrückt in Mikromolar (µM) oder Millimolar (mM), da sie die Menge eines bestimmten Metaboliten pro Volumeneinheit der Probe darstellt.
Ausgangswert: 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Mitarbeiter

University of Maryland, Baltimore
National Institute on Aging (NIA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

13. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU-2024-0798
  • 1U01AG081450-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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