MTOR-hæmmere hos ældre voksne
23. juni 2026 opdateret af: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center
Karakterisering af mTOR-hæmmers farmakokinetik og farmakodynamik hos ældre voksne.
I løbet af de sidste årtier har sundhedssystemerne stået over for betydelige udfordringer for at imødekomme behovene hos en aldrende befolkning på grund af progressiv svækkelse, funktionsnedgang og udvikling af kroniske sygdomme.
Mens der er en voksende forståelse af den potentielle indvirkning af mTOR-hæmmere på at bremse aldringsprocesser, forebygge kronisk sygdom og forlænge sund levetid, er en stor udfordring i udviklingen af kliniske forsøg til at fastslå den kliniske effekt af mTOR-hæmmere fraværet af farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) data hos ældre voksne.
Den foreslåede undersøgelse vil danne grundlaget for fremtidige kliniske forsøg, der vurderer rollen af mTOR-hæmmere på aldringsrelaterede indikationer
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsens mål At karakterisere farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af mTOR-hæmmere og bestemme, om mTOR-hæmmere vil forbedre fænotypiske biomarkører for aldring målt ved SASP (ældnings-associeret sekretorisk fænotype) indeksscore ved 3 måneders opfølgning hos ældre voksne.
Specifikke mål:
Mål 1: At karakterisere farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af mTOR-hæmmere (sirolimus og everolimus) hos ældre voksne.
Mål 2: At bestemme, om mTOR-hæmmere vil forbedre fænotypiske biomarkører for aldring målt ved SASP (ældnings-associeret sekretorisk fænotype) indeksscore ved 3 måneders opfølgning.
Udforskningsmål 3: Vi vil også vurdere gennemførligheden af at indsamle laboratoriebiomarkørerne (ESR, CRP, S6K aktivitet, mitokondriefunktion, metabolomics) og data vedrørende de funktionelle biomarkører for aldring målt ved ganghastighed, stolestand, stående balance, grebsstyrke
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Irina Timofte, MD, MS
- Telefonnummer: 2163347534
- E-mail: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- UT Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Rhoda Annoh Gordon, PharmD, MPH
- Telefonnummer: 2146457108
- E-mail: Rhoda.annohgordon@utsouthwestern.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fællesboende voksne
- Patienter bør være 65 år og ældre
- Patienterne er i stand til at forstå og følge forsøgsprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Kreatininclearance <30 ml/min;
- Anamnese med kronisk leversygdom;
- Ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk >160 mm Hg);
- Hæmoragisk centralnervesystem (CNS) hændelse inden for 1 år fra screeningsbesøg;
- Trombotisk hændelse (DVT,PE) inden for 1 år fra screeningsbesøg, hvis ikke på antikoagulering;
- Planlagte større kirurgiske indgreb;
- Hjerte-kar-sygdomme (dvs. indlæggelse for hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder);
- Tager medicin, der øger eller mindsker blodkoncentrationen af sirolimus;
- Anden undersøgelsesterapi modtaget inden for 1 måned før screeningsbesøget;
- Historie om demens; 11 Afhængighed i enhver Katz grundlæggende daglige aktiviteter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: sirolimus 0,5 mg Arm
Deltageren ville modtage 0,5 mg sirolimus.
|
Sirolimus 0,5 mg orale tabletter dagligt i 2 uger og komplet PK/PD-test.
Efter de første 2 uger foretages dosisforøgelse eller dosisreduktion for at opnå et stabilt blodniveau på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: sirolimus 1 mg Arm
Deltageren ville modtage 1 mg sirolimus.
|
Sirolimus 1 mg orale tabletter dagligt i 2 uger og komplet PK/PD-test.
Efter de første 2 uger foretages dosisforøgelse eller dosisreduktion for at opnå et stabilt blodniveau på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: sirolimus 2 mg Arm
Deltageren ville modtage 2 mg sirolimus.
|
Sirolimus 2 mg orale tabletter dagligt i 2 uger og komplet PK/PD-test.
Efter de første 2 uger foretages dosisforøgelse eller dosisreduktion for at opnå et stabilt blodniveau på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: everolimus 0,5 mg Arm
Deltageren ville modtage 0,5 mg Everolimus.
|
Everolimus 0,5 mg orale tabletter dagligt i 2 uger og komplet PK/PD-test.
Efter de første 2 uger foretages dosisforøgelse eller dosisreduktion for at opnå et stabilt blodniveau på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: everolimus 1 mg Arm
Deltageren ville modtage 1 mg Everolimus.
|
Everolimus 1 mg orale tabletter dagligt i 2 uger og komplet PK/PD-test.
Efter de første 2 uger foretages dosisforøgelse eller dosisreduktion for at opnå et stabilt blodniveau på 5-7 ng/ml.
|
|
Aktiv komparator: everolimus 2 mg Arm
Deltageren ville modtage 2 mg Everolimus.
|
Everolimus 2 mg orale tabletter dagligt i 2 uger og komplet PK/PD-test.
Efter de første 2 uger foretages dosisforøgelse eller dosisreduktion for at opnå et stabilt blodniveau på 5-7 ng/ml.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax for Sirolimus
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
|
Maksimal sirolimuskoncentration ved stabil tilstand (Cmax)
|
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
|
|
Cmax for Everolimus
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
|
Maksimal Everolimus-koncentration ved steady state (Cmax)
|
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
|
|
Gennemgang for Sirolimus
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
|
Trog Sirolimus-koncentration ved Steady State (Ctrough)
|
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
|
|
Ctrough for Everolimus
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
|
Trog Everolimus-koncentration ved Steady State (Ctrough)
|
Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
|
|
AUC for Sirolimus
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
|
Sirolimus-området under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsinterval (AUCtau) ved stabil tilstand
|
Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
|
|
AUC for Everolimus
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
|
Everolimus område under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsinterval (AUCtau) ved stabil tilstand
|
Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
|
|
CL/F for Sirolimus
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
|
Sirolimus tilsyneladende oral clearance (CL/F)
|
Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
|
|
CL/F for for Everolimus
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
|
Everolimus tilsyneladende oral clearance (CL/F)
|
Foruddosis (0 timer) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
|
|
S6K-aktivitet, i Sirolimus-kohorter
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
|
Farmakodynamisk parameter, S6K Activity, i Sirolimus-kohorter
|
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
|
|
S6K-aktivitet, i Everolimus-kohorter
Tidsramme: Foruddosis (0 time) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
|
Farmakodynamisk parameter, S6K-aktivitet, i Everolimus-kohorter
|
Foruddosis (0 time) på dag 14 og 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
|
|
Ældre-associeret sekretorisk fænotype (SASP) indeks
Tidsramme: Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
Clinical biomarker parameter (SASP) indeks er en klinisk biomarkør parameter, der måler niveauet af proteiner, der udskilles af senescerende celler i kroppen.
|
Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
|
Erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
Tidsramme: Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
Klinisk biomarkørparameter (ESR) er en blodprøve, der registrerer og overvåger betændelse i kroppen.
|
Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
|
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
Et mål for Clinical biomarker parameter (CRP) er en inflammatorisk markør.
|
Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
|
6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
6MWT er simpelthen en registrering af afstanden (i meter) tilbagelagt af en given patient ved hans eller hendes selvvalgte ganghastighed over en periode på seks minutter.
|
Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
|
Kort fysisk ydeevne batteri (SPPB)
Tidsramme: Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
Klinisk biomarkørparameter (SPPB) vurderer underekstremitetsfunktion hos ældre voksne.
Testbatteriet består af tre fysiske opgaver (gang, stå-til-stående og balance) for at vurdere funktionel mobilitet.
Testen vil blive udført efter standardiseret procedure.
Den maksimale totalscore er 12, og højere totalscore indikerer en bedre funktion af underekstremiteterne.
|
Dag 1 Uge 1 (Basislinje), Uge 5, Uge 9, Uge 13
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i SASP-svar ved 3 måneders opfølgning
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
SASP-indeksscore (senescensassocieret sekretorisk fænotype) kvantificeres ved hjælp af blodprøve, der sammenligner resultater ved baseline og ved 3 måneders opfølgning.
Patienter med høj SASP-score har en dårlig overlevelsesrate, mens patienter med lav SASP-score har en god overlevelsesrate.
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i laboratoriebiomarkørrespons (ESR) fra baseline ved 3 måneders opfølgning
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Mulighed for at indsamle laboratoriebiomarkøren - Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) vurderes ved ændring i blodmålinger ((millimeter pr. time [mm/time])) efter 3 måneders opfølgning.
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i laboratoriebiomarkørrespons (CRP) fra baseline ved 3 måneders opfølgning
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Muligheden for at indsamle laboratoriebiomarkøren-C-Reactive Protein (CRP) vurderes ved ændring i blodprøvemålinger (mg/dl) ved 3 måneders opfølgning.
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i laboratoriebiomarkørrespons (S6K-aktivitet) fra baseline ved 3 måneders opfølgning
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Muligheden for at indsamle laboratoriebiomarkør-S6 Kinase (S6K) aktivitet vurderes ved ændring i blodmålinger (mg/dl) ved 3 måneders opfølgning.
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i laboratoriebiomarkørrespons (mitokondriel funktion) fra baseline ved 3 måneders opfølgning
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Muligheden for at indsamle laboratoriebiomarkøren (mitokondriel funktion) vurderes ved ændring i blodprøvemålinger ved 3 måneders opfølgning.
Mitokondriefunktionen vil blive målt gennem Bioenergetic Health Index.
Bioenergetic Health Index (BHI) beregnes ved hjælp af følgende formel: BHI=(ATP-linked×reservekapacitet)/(protonlækage×non-mitochondrial) - som beskrevet af Chacko et al.
Det forventede interval er 0-100.
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i laboratoriebiomarkørrespons (metabolomics) fra baseline ved 3 måneders opfølgning
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Muligheden for at indsamle laboratoriebiomarkøren (metabolomics) vurderes ved ændring i blodprøvemålinger efter 3 måneders opfølgning.
Ændringer i blodmetabolomikken kvantificeres ved at måle koncentrationsniveauerne af individuelle metabolitter i en blodprøve ved hjælp af teknikker som massespektrometri (MS) eller kernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi, hvor den relative mængde af hver metabolit sammenlignes mellem forskellige prøver, hvilket giver mulighed for identifikation af ændringer i metaboliske veje baseret på variationer i metabolitniveauer.
Måleenheden er "koncentration", normalt udtrykt i mikromolær (µM) eller millimolær (mM), da den repræsenterer mængden af en specifik metabolit pr. volumenenhed af prøven.
|
Baseline, 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. maj 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2027
Studieafslutning (Anslået)
13. november 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. november 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. december 2024
Først opslået (Faktiske)
10. december 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STU-2024-0798
- 1U01AG081450-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .