Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitory MTOR u osób starszych

23 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Irina Timofte, University of Texas Southwestern Medical Center

Charakterystyka farmakokinetyki i farmakodynamiki inhibitora mTOR u osób starszych.

W ciągu ostatnich dziesięcioleci systemy opieki zdrowotnej stanęły przed poważnymi wyzwaniami w zakresie zaspokajania potrzeb starzejącego się społeczeństwa ze względu na postępujące osłabienie, pogorszenie funkcjonowania i rozwój chorób przewlekłych. Chociaż coraz bardziej docenia się potencjalny wpływ inhibitorów mTOR na spowolnienie procesów starzenia, zapobieganie chorobom przewlekłym i przedłużanie życia w zdrowiu, głównym wyzwaniem w opracowywaniu badań klinicznych mających na celu ustalenie skuteczności klinicznej inhibitorów mTOR jest brak farmakokinetyki (PK) i dane farmakodynamiczne (PD) u osób starszych. Proponowane badanie stanowić będzie podstawę dla przyszłych badań klinicznych oceniających rolę inhibitorów mTOR w leczeniu wskazań związanych ze starzeniem się

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele badania Scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) inhibitorów mTOR i określenie, czy inhibitory mTOR poprawią fenotypowe biomarkery starzenia mierzone za pomocą wskaźnika SASP (fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem się) po 3 miesiącach obserwacji u starszych osób dorosłych.

Cele szczegółowe:

Cel 1: Scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) inhibitorów mTOR (sirolimus i ewerolimus) u osób starszych.

Cel 2: Ustalenie, czy inhibitory mTOR poprawią fenotypowe biomarkery starzenia, mierzone za pomocą wskaźnika SASP (fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem się) po 3 miesiącach obserwacji.

Cel badawczy 3: Ocenimy również wykonalność gromadzenia biomarkerów laboratoryjnych (ESR, CRP, aktywność S6K, funkcja mitochondriów, metabolomika) oraz danych dotyczących funkcjonalnych biomarkerów starzenia mierzonych prędkością chodu, staniem na krześle, równowagą w pozycji stojącej, siłą chwytu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dorośli zamieszkujący wspólnotę
  2. Pacjenci powinni mieć ukończone 65 lat
  3. Pacjenci są w stanie zrozumieć i przestrzegać procedur badawczych

Kryteria wykluczenia:

  1. Klirens kreatyniny <30 ml/min;
  2. Historia przewlekłej choroby wątroby;
  3. Niekontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg);
  4. Zdarzenie krwotoczne do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej;
  5. Zdarzenie zakrzepowe (DVT, PE) w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej, jeśli nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego;
  6. Planowane duże zabiegi chirurgiczne;
  7. Choroby sercowo-naczyniowe (tj. przyjęcie z powodu niewydolności serca lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy);
  8. Przyjmowanie leków zwiększających lub zmniejszających stężenie syrolimusu we krwi;
  9. Inna terapia eksperymentalna zastosowana w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową;
  10. Historia demencji; 11 Uzależnienie od jakichkolwiek podstawowych czynności życia codziennego Katza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: syrolimus 0,5 mg Arm
Uczestnik otrzyma 0,5 mg syrolimusu.
Lek: Sirolimus 0,5 mg tabletka doustna
Sirolimus 0,5 mg tabletki doustne codziennie przez 2 tygodnie i wykonać pełne badanie PK/PD. Po pierwszych 2 tygodniach dawkę należy zwiększyć lub zmniejszyć, aby uzyskać stabilne stężenie we krwi wynoszące 5–7 ng/ml.
Aktywny komparator: syrolimus 1 mg Arm
Uczestnik otrzyma 1 mg syrolimusu.
Lek: Sirolimus 1 mg, tabletka doustna
Sirolimus 1 mg tabletki doustne dziennie przez 2 tygodnie i wykonać pełne badanie PK/PD. Po pierwszych 2 tygodniach dawkę należy zwiększyć lub zmniejszyć, aby uzyskać stabilne stężenie we krwi wynoszące 5–7 ng/ml.
Aktywny komparator: syrolimus 2 mg Ram
Uczestnik otrzyma 2 mg syrolimusu.
Lek: Sirolimus 2 mg, tabletka doustna
Sirolimus 2 mg tabletki doustne dziennie przez 2 tygodnie i przeprowadzić pełne badanie PK/PD. Po pierwszych 2 tygodniach dawkę należy zwiększyć lub zmniejszyć, aby uzyskać stabilne stężenie we krwi wynoszące 5–7 ng/ml.
Aktywny komparator: ewerolimus 0,5 mg ramię
Uczestnik otrzyma 0,5 mg ewerolimusu.
Lek: Ewerolimus 0,5 mg tabletka doustna
Ewerolimus 0,5 mg tabletki doustne codziennie przez 2 tygodnie i wykonać pełne badanie PK/PD. Po pierwszych 2 tygodniach dawkę należy zwiększyć lub zmniejszyć, aby uzyskać stabilne stężenie we krwi wynoszące 5–7 ng/ml.
Aktywny komparator: ewerolimus 1 mg ramię
Uczestnik otrzyma 1 mg ewerolimusu.
Lek: Ewerolimus 1 mg tabletka doustna
Ewerolimus 1 mg tabletki doustne dziennie przez 2 tygodnie i wykonać pełne badanie PK/PD. Po pierwszych 2 tygodniach dawkę należy zwiększyć lub zmniejszyć, aby uzyskać stabilne stężenie we krwi wynoszące 5–7 ng/ml.
Aktywny komparator: ewerolimus 2 mg ramię
Uczestnik otrzyma 2 mg ewerolimusu.
Lek: Ewerolimus 2 mg, tabletka doustna
Everolimus 2 mg tabletki doustne do stosowania codziennie przez 2 tygodnie i ukończenie badań PK/PD. Po pierwszych 2 tygodniach dawkę należy zwiększyć lub zmniejszyć, aby uzyskać stabilne stężenie we krwi wynoszące 5–7 ng/ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax dla syrolimusa
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Maksymalne stężenie syrolimusu w stanie ustalonym (Cmax)
Przed podaniem (0 godzin) i 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Cmax dla ewerolimusu
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu
Maksymalne stężenie ewerolimusu w stanie stacjonarnym (Cmax)
Przed podaniem (0 godzin) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu
Koryto dla Sirolimusu
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Minimalne stężenie syrolimusa w stanie ustalonym (Cminimalne)
Przed podaniem (0 godzin) i 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Koryto dla ewerolimusu
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu
Minimalne stężenie ewerolimusu w stanie stacjonarnym (Cminimalne)
Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu
AUC dla syrolimusa
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Pole powierzchni sirolimusu pod krzywą od czasu zerowego do końca okresu dawkowania (AUCtau) w stanie ustalonym
Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
AUC dla ewerolimusu
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu
Pole ewerolimusu pod krzywą od czasu zerowego do końca okresu dawkowania (AUCtau) w stanie stacjonarnym
Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu
CL/F dla Sirolimusu
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Pozorny klirens syrolimusu po podaniu doustnym (CL/F)
Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
CL/F dla ewerolimusu
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu
Pozorny klirens ewerolimusu po podaniu doustnym (CL/F)
Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu
Aktywność S6K w kohortach syrolimusa
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 14
Parametr farmakodynamiczny, aktywność S6K, w kohortach syrolimusa
Przed podaniem (0 godzin) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 14
Aktywność S6K w kohortach ewerolimusu
Ramy czasowe: Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
Parametr farmakodynamiczny, aktywność S6K, w kohortach ewerolimusu
Dawka wstępna (0 godzin) w dniu 14 oraz 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
Indeks fenotypu wydzielniczego związanego ze starzeniem się (SASP).
Ramy czasowe: Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13
Indeks parametrów biomarkera klinicznego (SASP) to kliniczny parametr biomarkera, który mierzy poziom białek wydzielanych przez starzejące się komórki w organizmie.
Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13
Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR)
Ramy czasowe: Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13
Parametr biomarkera klinicznego (ESR) to badanie krwi, które wykrywa i monitoruje stan zapalny w organizmie.
Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13
Białko C-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13
Miarą parametru biomarkera klinicznego (CRP) jest marker stanu zapalnego.
Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13
6-minutowy test marszu (6MWT)
Ramy czasowe: Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13
6MWT to po prostu zapis odległości (w metrach) przebytej przez danego pacjenta z wybraną przez niego prędkością chodzenia w ciągu sześciu minut.
Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13
Krótka bateria o wydajności fizycznej (SPPB)
Ramy czasowe: Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13
Kliniczny parametr biomarkera (SPPB) ocenia funkcję kończyn dolnych u osób starszych. Bateria testowa składa się z trzech zadań fizycznych (chodzenie, siadanie i wstawanie oraz utrzymywanie równowagi) mających na celu ocenę mobilności funkcjonalnej. Badanie zostanie przeprowadzone według standardowej procedury. Maksymalny wynik całkowity wynosi 12, a wyższy wynik całkowity wskazuje na lepsze funkcjonowanie kończyny dolnej.
Dzień 1. Tydzień 1. (wartość bazowa), Tydzień 5., Tydzień 9., Tydzień 13

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odpowiedzi SASP po 3 miesiącach obserwacji
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 3 miesiące
Wynik indeksu SASP (fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem się) określa się ilościowo na podstawie badań krwi, porównując wyniki na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji. Pacjenci z wysokimi wynikami SASP mają niski wskaźnik przeżycia, podczas gdy pacjenci z niskimi wynikami SASP mają dobry wskaźnik przeżycia.
Wartość podstawowa, 3 miesiące
Zmiana odpowiedzi biomarkerów laboratoryjnych (ESR) w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach obserwacji
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 3 miesiące
Możliwość pobrania biomarkera laboratoryjnego – Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) ocenia się na podstawie zmiany wyników badań krwi ((milimetry na godzinę [mm/godzina])) po 3 miesiącach obserwacji.
Wartość podstawowa, 3 miesiące
Zmiana odpowiedzi biomarkerów laboratoryjnych (CRP) w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach obserwacji
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 3 miesiące
Możliwość pobrania laboratoryjnego biomarkera – białka C-reaktywnego (CRP) ocenia się na podstawie zmiany wyników badań krwi (mg/dl) po 3 miesiącach obserwacji.
Wartość podstawowa, 3 miesiące
Zmiana odpowiedzi biomarkerów laboratoryjnych (aktywność S6K) w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach obserwacji
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 3 miesiące
Możliwość pobrania laboratoryjnego biomarkera – aktywności kinazy S6 (S6K) ocenia się na podstawie zmiany wyników badań krwi (mg/dl) po 3 miesiącach obserwacji.
Wartość podstawowa, 3 miesiące
Zmiana odpowiedzi biomarkerów laboratoryjnych (funkcja mitochondriów) w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach obserwacji
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 3 miesiące
Możliwość pobrania biomarkera laboratoryjnego (funkcja mitochondriów) ocenia się na podstawie zmiany wyników badań krwi po 3 miesiącach obserwacji. Funkcja mitochondriów będzie mierzona za pomocą Bioenergetycznego Indeksu Zdrowia. Wskaźnik Zdrowia Bioenergetycznego (BHI) oblicza się za pomocą następującego wzoru: BHI=(powiązana z ATP×pojemność rezerwowa)/(wyciek protonu×niemitochondrialna) – zgodnie z opisem Chacko i in. Oczekiwany zakres to 0–100.
Wartość podstawowa, 3 miesiące
Zmiana odpowiedzi biomarkerów laboratoryjnych (metabolomika) w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach obserwacji
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 3 miesiące
Możliwość pobrania biomarkera laboratoryjnego (metabolomiki) ocenia się na podstawie zmiany wyników badań krwi po 3 miesiącach obserwacji. Zmiany w metabolomice krwi określa się ilościowo, mierząc poziomy stężeń poszczególnych metabolitów w próbce krwi, stosując techniki takie jak spektrometria mas (MS) lub spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR), gdzie porównuje się względną liczebność każdego metabolitu w różnych próbkach, co pozwala na identyfikacja zmian w szlakach metabolicznych na podstawie zmian w poziomach metabolitów. Jednostką miary jest „stężenie”, zwykle wyrażane w mikromolach (µM) lub milimolarach (mM), ponieważ reprezentuje ilość określonego metabolitu na jednostkę objętości próbki.
Wartość podstawowa, 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Współpracownicy

University of Maryland, Baltimore
National Institute on Aging (NIA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Irina Timofte, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

13 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STU-2024-0798
  • 1U01AG081450-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj