転移性化学療法抵抗性のマイクロサテライト安定結腸直腸がんの治療のための CBX-12
2025年10月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性化学療法抵抗性のマイクロサテライト安定結腸直腸がんに対するCBX-12の第2相試験
この第 II 相試験では、体の他の部分に転移し（転移性）、化学療法治療に反応しなくなった（化学療法不応性）マイクロサテライト安定結腸直腸がん患者の治療において、CBX-12 がどの程度効果があるかを研究します。結腸直腸がんを治療するための通常のアプローチには、手術、放射線治療、またはトリフルオリジン-チパラシル、ベバシズマブ、レゴラフェニブ、フルキンチニブなどの食品医薬品局 (FDA) 承認薬による治療が含まれます。
しかし、ほとんどの転移性結腸直腸患者は、承認されたすべての治療法を経て進行し、最終的には病気で亡くなります。
CBX-12は、pHLIPと呼ばれるペプチド（多くのアミノ酸[結合してタンパク質を形成する分子]を含む物質）とエキサテカンと呼ばれる抗がん物質を結合させた薬です。
投与すると、pHLIP は腫瘍細胞の細胞膜に挿入され、エキサテカンを送達して腫瘍細胞を殺します。
CBX-12 の投与は、転移性化学療法抵抗性のマイクロサテライト安定結腸直腸癌患者の治療において、通常のアプローチよりも効果がある可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
主な目的:
I. マイクロサテライト安定（MSS）転移性結腸直腸癌（mCRC）患者における低pH挿入ペプチド-エキサテカン複合体CBX-12（CBX-12）の臨床活性を反応率によって決定すること。
第二の目的:
I. CBX-12 の薬力学 (DDR3 およびアポトーシス) を評価する。 II. 無増悪生存期間 (PFS) に対する CBX-12 の効果を判定する。
探索的な目的:
I. CBX-12 および遊離エキサテカンの組織および血漿薬物動態 (PK) を評価する。
II. CBX-12 に対する治療反応の予測因子として循環腫瘍デオキシリボ核酸 (DNA) (ctDNA) を評価する。
Ⅲ． 21日ごとに投与されるCBX-12の安全性と忍容性を評価する。 IV. CBX-12 に対する応答のバイオマーカー (DNA 損傷応答、アポトーシス、SLFN11 発現、TOP1-DNA 複合体) を評価するため。
概要：
患者は、各サイクルの 1 日目に 60 分間かけて CXB-12 を静脈内 (IV) 投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 さらに、患者はスクリーニングおよび生検中に X 線検査、コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、および研究全体を通じて採血を受けます。
研究治療の完了後、患者は30日後に追跡調査され、その後12か月間または死亡するまで3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester、Ohio、アメリカ、45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は組織学的または細胞学的に転移性結腸直腸癌（mCRC）が確認され、マイクロサテライト安定（MSS）または臨床検査改善法（CLIA）検査室で実施された局所検査に基づくミスマッチ修復に熟練している必要がある。
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、少なくとも 1 つの寸法（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で 20 mm 以上（2 cm 以上）正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 ) 胸部 X 線検査、または臨床検査による CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる >= 10 mm (>= 1 cm)
- 潜在的な治験参加者は、登録前に最新の治療/介入による臨床的に重大な有害事象から回復している必要があります。
- 分子プロファイリング研究のための患者登録時のアーカイブ腫瘍組織の利用可能性
患者は、少なくとも 2 つの以前の治療法で進行しているか、またはそれらの治療法に耐えられなかった必要があります。
- フルオロピリミジン (5-フルオロウラシルまたはカペシタビン)、オキサリプラチン、イリノテカン、VEGF 阻害剤 (ベバシズマブまたはバイオシミラー) などの標準治療で進行したか、またはそれらに耐えられなくなった。
- 左側原発性およびRAS/RAF野生型の場合、EGFR阻害剤（セツキシマブまたはパニツムマブ）で進行しているか、またはそれらに耐性がありません。
- BRAF V600 変異の場合は、BRAF 阻害剤 (エンコラフェニブ) で進行しているか、または耐性がありません。
- 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者における CBX-12 の使用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/ アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 × 施設内 ULN
- クレアチニン =< 1.5 x 施設内 ULN または
- 糸球体濾過速度 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
- 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で少なくとも4週間進行の証拠が示されない場合に適格となる。
- 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を患う患者は、担当医師が即時のCNS特異的治療は必要なく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性は低いと判断した場合に対象となります。
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
- 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス II 以上である必要があります
- 患者は治療前および治療中の生検を受ける意欲があり、受けることができる（ステージ 1 のみ）
- CBX-12 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、トポイソメラーゼ 1 阻害剤は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前から研究参加期間中、適切な避妊法 (ホルモン剤または避妊法、禁欲) を行うことに同意する必要があります。 、治験薬の最後の投与から4か月後。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびCBX-12投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
- 他の治験薬の投与を受けている患者
- CBX-12と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 薬剤を同時投与している患者は、CYP3A4/1A2アイソザイムまたはCYP3A4/2B6、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、およびMATE-2kの感受性基質の強力な誘導剤および強力な阻害剤を含む、CBX-12との薬物相互作用を引き起こすことが予想される
- 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者
- CBX-12 は催奇形性または流産促進効果の可能性のあるトポイソメラーゼ 1 阻害剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 母親のCBX-12による治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がCBX-12による治療中、および最後のCBX投与後少なくとも4か月間は母乳育児を中止する必要があります。 -12. CBX-12で治療を受けた男性患者は、効果的な避妊法を使用し、治療中および治療後4か月以内は子供を産むことを避けるべきである
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（CBX-12）
患者は、各サイクルの1日目に60分間でCXB-12 IVを受け取ります。
サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合に21日ごとに繰り返されます。
さらに、患者はスクリーニング中にX線を受け、研究全体でCT、MRI、および採血を受け、患者はスクリーニング中および研究中に生検を受けることがあります。
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MRIを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
胸部X線検査を受けます
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：12か月までのベースライン
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DLTは、適切な支持治療に関係なく、任意のグレード> = 3非女性的毒性、またはグレード> = 4副大イベントの一般的な用語の基準ごとに、おそらく、おそらく、または間違いなく薬物に関連していると考えられています。
ORRは、95％の信頼区間とともに推定されます。
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12か月までのベースライン
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大12か月間評価されました
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治療反応は、固形腫瘍バージョン1.1の反応評価基準を使用して評価されます。
客観的な応答は、完全な応答または部分的な応答のいずれかとして定義されます。
サイモンの2段階の最適な設計が使用されます。
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登録から病気の進行または死亡までの原因による死亡、最大12か月間評価されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最長 12 か月間評価されます
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PFS と OS は、95% の信頼領域とともに、カプラン マイヤー法によって推定されます。
期間の中央値を推定し、PFS の 5.6 か月および 10.8 か月と比較します (Prager et al., 2023)。
1 サンプルのログランク検定は、Prager らの参照曲線に対して実行されます。 (Prager et al.、2023)。
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登録から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最長 12 か月間評価されます
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全生存期間 (OS)
時間枠：登録から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最長 12 か月間評価されます
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PFS と OS は、95% の信頼領域とともに、カプラン マイヤー法によって推定されます。
期間の中央値を推定し、PFS の 5.6 か月および 10.8 か月と比較します (Prager et al., 2023)。
1 サンプルのログランク検定は、Prager らの参照曲線に対して実行されます。 (Prager et al.、2023)。
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登録から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最長 12 か月間評価されます
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DDR3およびアポトーシスによるCBX-12の薬力学
時間枠：ベースラインから12か月
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デオキシリボ核酸（DNA）損傷マーカーγH2AXおよびアポトーシスマーカーが切断されたカスパーゼ3の陽性腫瘍細胞の割合が陽性である腫瘍細胞の割合。ペアのt検定を使用して、評価可能なペアの生検を提供する患者では、治療前と治療中の比較が行われます。
必要に応じて、ノンパラメトリックメソッドが追求されます。
17人の患者のうち80％の評価可能な生検率を仮定すると、14人の評価可能な前処理と14人の評価可能な治療後生検が得られます。
0.05のタイプIエラー率で片側ペアのt検定を使用して、この研究は80％のパワーを達成し、0.6標準差の平均ペア差を検出します。これは中程度の効果サイズと見なされます（Cohen、1992）。
さらに、％γH2AX陽性腫瘍細胞の増加と、％カスパーゼ3陽性腫瘍細胞の増加を伴う客観的応答に対するロジスティック回帰に適合します。
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ベースラインから12か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍 DNA (ctDNA) における腫瘍変異のバリアント対立遺伝子頻度 (VAF)
時間枠：ベースラインとサイクル 3
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ＶＡＦの変化は、各患者について明確に評価される（ベースラインと比較してサイクル３で増加または減少）。
VAF の変化は、フィッシャー検定を使用して客観的な応答または無応答と比較されます。p<0.05 は統計的に有意であるとみなされます。
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ベースラインとサイクル 3
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有害事象の発生率と程度
時間枠：最大 12 か月のベースライン
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少なくとも 1 回の CBX-12 投与を受けたすべての患者は、安全性と毒性について評価可能であるとみなされます。
すべての患者に対して継続的な毒性モニタリングが行われます。
毒性名、速度、グレードが説明的に報告されます。
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最大 12 か月のベースライン
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YH2AXの発現
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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DNA損傷、アポトーシス、およびTOP1-DNA複合体マーカーは、処理前および処理後のサンプルで測定され、処理後の発現の差（増加）もDNA損傷マルチプレックスアッセイで測定されます。
回帰分析を使用して、これら 3 つのバイオマーカーの増加が CBX-12 に対する反応と相関するかどうかを判断します。
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ベースラインから 12 か月まで
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アポトーシスタンパク質マーカーの発現
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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DNA損傷、アポトーシス、およびTOP1-DNA複合体マーカーは、処理前および処理後のサンプルで測定され、処理後の発現の差（増加）もLuminexアッセイで測定されます。
回帰分析は、これら 3 つのバイオマーカーの増加が CBX-12 への反応と相関するかどうかを判断するために使用されます。
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ベースラインから 12 か月まで
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TOP1-DNA複合体の発現
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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DNA損傷、アポトーシス、およびTOP1-DNA複合体マーカーが処理前および処理後のサンプルで測定され、処理後の発現の差（増加）も測定されます。
回帰分析は、これら 3 つのバイオマーカーの増加が CBX-12 への反応と相関するかどうかを判断するために使用されます。
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ベースラインから 12 か月まで
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SLFN11の発現
時間枠：ベースラインで
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免疫組織化学について。 SLFN11腫瘍ベースライン発現は、治療前の腫瘍組織で測定され、回帰分析を使用して、ベースラインSLFN11発現がCBX-12への反応と相関するかどうかを判断します。
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ベースラインで
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CBX-12の組織および血漿薬物動態（PK）および自由なExatecan
時間枠：ベースラインから12か月
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プラズマPKの血漿薬物濃度時間曲線下の最大濃度と面積は、履歴データと記述的に比較されます。
遊離exatecanおよびCBX-12の治療上の腫瘍濃度を使用して、遊離exatecan：CBX-12比を計算します。
プラズマフリーのExateCan CMAX：CBX-12 CMAXの比率が計算されます。
腫瘍と血漿のこれらの比率は、両面ペアのt検定を使用して比較され、p <0.05は統計的に有意と見なされます。
腫瘍からの自由exatecan：CBX-12の比率は、血漿からの同じ比率よりも大きいと予想されます。
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ベースラインから12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chaoyuan Kuang、UPMC Hillman Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年2月17日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月11日
最初の投稿 (実際)
2024年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月3日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2024-10048 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
- 10707 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。