전이성 화학요법-불응성 미세부수체 안정 대장암 치료를 위한 CBX-12
2025년 10월 3일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
전이성 화학요법-불응성 미소부수체 안정 대장암에 대한 CBX-12의 2상 시험
이 2상 시험은 CBX-12가 신체의 다른 부위로 퍼졌고(전이성) 더 이상 화학요법 치료에 반응하지 않는(화학요법 불응성) 미소부수체 안정 대장암 환자를 치료하는 데 얼마나 효과적인지 연구합니다. 대장암 치료에 대한 일반적인 접근법에는 수술, 방사선 치료 또는 식품의약국(FDA)이 승인한 트리플루오리딘-티파라실, 베바시주맙, 레고라페닙 또는 프루퀸티닙과 같은 약물이 포함됩니다.
그러나 대부분의 전이성 대장암 환자는 승인된 모든 치료법을 통해 진행되고 결국 질병에 걸리게 됩니다.
CBX-12는 pHLIP이라는 펩타이드(많은 아미노산(결합하여 단백질을 형성하는 분자)을 포함하는 물질)과 엑사테칸이라는 항암물질이 결합된 약물이다.
투여 시 pHLIP은 종양 세포의 세포막에 삽입되어 엑사테칸을 전달하여 종양 세포를 죽입니다.
CBX-12 투여는 전이성 화학요법에 불응성 미세부수체 안정 대장암 환자를 치료하는 데 일반적인 접근법보다 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
상세 설명
주요 목표:
I. MSS(현미부수체 안정) 전이성 대장암(mCRC) 환자에서 pH 저삽입 펩타이드-엑사테칸 접합체 CBX-12(CBX-12)의 반응률에 따라 결정된 임상 활성을 결정합니다.
2차 목표:
I. CBX-12(DDR3 및 세포사멸)의 약력학을 평가합니다. II. 무진행 생존(PFS)에 대한 CBX-12의 효과를 확인합니다.
탐색 목적:
I. CBX-12 및 유리 엑사테칸의 조직 및 혈장 약동학(PK)을 평가합니다.
II. CBX-12에 대한 치료 반응의 예측 변수로서 순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA)을 평가합니다.
III. 21일마다 투여되는 CBX-12의 안전성과 내약성을 평가합니다. IV. CBX-12에 대한 반응의 바이오마커(DNA 손상 반응, 세포사멸, SLFN11 발현, TOP1-DNA 복합체)를 평가합니다.
개요:
환자는 각 주기의 첫 번째 날에 60분에 걸쳐 CXB-12를 정맥 내(IV) 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 21일마다 반복됩니다. 또한, 환자는 연구 기간 동안 선별검사 및 생검, 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI) 및 혈액 수집 중에 엑스레이를 받습니다.
연구 치료가 완료된 후, 환자는 30일에 추적 관찰되며, 이후 12개월 동안 또는 사망할 때까지 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Irvine, California, 미국, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Orange, California, 미국, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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New York
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester, Ohio, 미국, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, 미국, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로나 세포학적으로 확인된 전이성 대장암(mCRC)이 있어야 하며, 현미부수체 안정(MSS)이거나 CLIA(임상검사실 개선법) 실험실에서 수행된 현지 테스트를 기반으로 불일치 복구에 능숙해야 합니다.
- 환자는 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경, 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. >= 20 mm(>= 2 cm ) 흉부 엑스레이로 또는 임상 검사로 CT 스캔, MRI 또는 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
- 잠재적인 시험 참가자는 등록 전에 가장 최근의 치료/중재로 인해 임상적으로 유의미한 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
- 분자 프로파일링 연구를 위해 환자 등록 시 보관된 종양 조직의 가용성
환자는 최소 2가지 이전 치료법에서 진행되었거나 불내성이어야 합니다.
- 플루오로피리미딘(5-플루오로우라실 또는 카페시타빈), 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 VEGF 억제제(베바시주맙 또는 바이오시밀러)를 포함한 표준 치료법에 대해 진행되었거나 내약성이 없는 경우.
- 왼쪽 원발성 및 RAS/RAF 야생형인 경우, EGFR 억제제(세툭시맙 또는 파니투무맙)에 대해 진행되었거나 이에 불내성이 있는 것입니다.
- BRAF V600 돌연변이가 있는 경우 BRAF 억제제(encorafenib)에 대해 진행되었거나 불내성입니다.
- 나이 >= 18세. 현재 18세 미만 환자의 CBX-12 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
- 절대호중구수 >= 1,000/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/ 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) =< 3 × 기관 ULN
- 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는
- 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2
- 인간면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 환자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.
- 치료된 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 후속 뇌 영상 검사에서 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 적격합니다.
- 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 중추신경계 특이적 치료가 필요하지 않으며 치료 첫 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 적격합니다.
- 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
- 심장 질환의 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 II 이상이어야 합니다.
- 환자는 치료 전 및 치료 중 생검을 받을 의향과 능력이 있습니다(1단계만 해당).
- 발달 중인 인간 태아에 대한 CBX-12의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 토포이소머라제 1 억제제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로, 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 CBX-12 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데에도 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 법적으로 승인된 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 탈모증을 제외하고 이전 항암치료로 인한 이상사례에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류독성이 1등급 이상인 환자)
- 기타 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
- CBX-12와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
- CYP3A4/1A2 동종효소 또는 CYP3A4/2B6, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 및 MATE-2k의 민감한 기질의 강력한 유도제 및 강력한 억제제를 포함하여 CBX-12와 약물 상호작용을 일으킬 것으로 예상되는 약물을 병용 투여하는 환자
- 통제되지 않는 병발성 질환 또는 이 프로토콜에 참여하는 것을 부당하게 위험하게 만드는 기타 중요한 상태가 있는 환자
- CBX-12는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 토포이소머라제 1 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모의 CBX-12 치료로 인한 이차적 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 CBX-12로 치료하는 동안 그리고 CBX 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 모유수유를 중단해야 합니다. -12. CBX-12로 치료받은 남성 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 하며 치료 기간 및 치료 후 최대 4개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (CBX-12)
환자는 각주기의 1 일에 60 분에 걸쳐 CXB-12 IV를받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 21 일마다 반복됩니다.
또한, 환자는 선별 검사 중 엑스레이를 겪고, 연구 전반에 걸쳐 CT, MRI 및 혈액 수집을 받고 환자는 스크리닝 및 연구 중에 생검을받을 수 있습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
흉부 엑스레이를 받아보세요
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 (DLT)
기간: 최대 12 개월의 기준선
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DLTS는 적절한지지 치료에 관계없이 모든 등급> = 3 비 혈전 독성으로 정의 될 것입니다.
ORR은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 12 개월의 기준선
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인해 최대 12 개월까지 평가됩니다.
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고형 종양 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 사용하여 치료 반응을 평가할 것이다.
객관적인 응답은 완전한 응답 또는 부분 응답으로 정의됩니다.
Simon의 2 단계 최적 디자인이 사용됩니다.
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등록에서 질병 진행 또는 사망으로 인해 최대 12 개월까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 등록부터 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지 최대 12개월까지 평가
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PFS 및 OS는 95% 신뢰 영역과 함께 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
평균 시간은 추정되어 PFS 5.6개월 및 10.8개월과 비교됩니다(Prager et al., 2023).
Prager et al.의 참조 곡선에 대해 1-표본 로그 순위 테스트가 수행됩니다. (프라거 외, 2023).
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등록부터 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지 최대 12개월까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 등록부터 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지 최대 12개월까지 평가
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PFS 및 OS는 95% 신뢰 영역과 함께 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
평균 시간은 추정되어 PFS 5.6개월 및 10.8개월과 비교됩니다(Prager et al., 2023).
Prager et al.의 참조 곡선에 대해 1-표본 로그 순위 테스트가 수행됩니다. (프라거 외, 2023).
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등록부터 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지 최대 12개월까지 평가
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DDR3 및 아 pop 토 시스에 의한 CBX-12의 약력학
기간: 기준선에서 12 개월
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데 옥시 리보 핵산 (DNA) 손상 마커 γH2AX 및 아 pop 토 시스 마커 절단 카스파 제 3의 종양 세포의 퍼센트에 대해 양성인 종양 세포의 퍼센트.
필요에 따라 비모수 적 방법이 추구됩니다.
17 명의 환자 중 80% 평가 가능한 생검 속도를 가정하면, 우리는 14 개의 평가 가능한 전처리 및 14 개의 평가 가능한 치료 생검을 얻을 것이다.
이 연구는 0.05의 일방적 인 쌍 t- 검정을 사용하여 80% 전력을 달성하여 0.6 표준 차이의 평균 쌍 차이를 감지하여 중간 효과 크기로 간주됩니다 (Cohen, 1992).
또한, %γH2AX- 양성 종양 세포의 증가와 동시에도 동시에도 %카스파 제 3- 양성 종양 세포가 증가함에 따라 객관적 반응에 대한 로지스틱 회귀에 맞을 것이다.
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기준선에서 12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 종양 DNA(ctDNA)에서 종양 돌연변이의 변이 대립유전자 빈도(VAF)
기간: 기준선 및 주기 3
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VAF 변화는 각 환자에 대해 범주별로 평가됩니다(기준선과 비교하여 주기 3에서 증가 또는 감소).
VAF 변화는 Fisher의 테스트를 사용하여 객관적인 반응 또는 무반응과 비교되며, 여기서 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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기준선 및 주기 3
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이상반응 발생률 및 등급
기간: 기준 최대 12개월
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CBX-12를 1회 이상 투여받은 모든 환자는 안전성과 독성을 평가할 수 있는 것으로 간주됩니다.
모든 환자에 대해 지속적인 독성 모니터링이 사용됩니다.
독성 이름, 비율 및 등급이 설명적으로 보고됩니다.
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기준 최대 12개월
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YH2AX의 발현
기간: 12개월 기준
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DNA 손상, 세포사멸 및 TOP1-DNA 복합체 마커는 치료 전 및 치료 후 샘플에서 측정되며, 치료 후 발현의 차이(증가)도 DNA 손상 다중 분석을 통해 측정됩니다.
이들 3가지 바이오마커의 증가가 CBX-12에 대한 반응과 상관관계가 있는지를 결정하기 위해 회귀 분석이 사용될 것입니다.
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12개월 기준
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세포사멸 단백질 마커의 발현
기간: 12개월 기준
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처리 전 및 처리 후 시료에서 DNA 손상, 세포사멸 및 TOP1-DNA 복합체 마커를 측정하고, 처리 후 발현의 차이(증가)도 Luminex 분석을 통해 측정합니다.
회귀 분석을 사용하여 이들 3가지 바이오마커의 증가가 CBX-12에 대한 반응과 상관관계가 있는지 확인합니다.
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12개월 기준
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TOP1-DNA 복합체의 발현
기간: 12개월 기준
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처리 전 및 처리 후 시료에서 DNA 손상, 세포사멸, TOP1-DNA 복합체 마커를 측정하고, 처리 후 발현의 차이(증가)도 측정합니다.
회귀 분석을 사용하여 이들 3가지 바이오마커의 증가가 CBX-12에 대한 반응과 상관관계가 있는지 확인합니다.
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12개월 기준
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SLFN11의 발현
기간: 기준선에서
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면역 조직 화학에. SLFN11 종양 기준선 발현은 전처리 종양 조직에서 측정 될 것이며, 회귀 분석은 기준선 SLFN11 발현이 CBX-12에 대한 반응과 상관 관계인지를 결정하는데 사용될 것이다.
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기준선에서
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CBX-12의 조직 및 혈장 약동학 (PK) 및 자유 exatecan
기간: 기준선에서 12 개월까지
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혈장 PK의 혈장 약물 농도 시간 곡선 하의 최대 농도 및 면적은 묘사 적으로 과거 데이터와 비교 될 것이다.
유리 엑스 테 칸 및 CBX-12의 치료 종양 농도는 유리 엑스 테 칸 : CBX-12 비율을 계산하는데 사용될 것이다.
혈장 자유 Exatecan Cmax의 비율 : CBX-12 CMAX의 비율이 계산됩니다.
종양 및 혈장의 이러한 비율은 양측 쌍 t- 검정을 사용하여 비교 될 것이며, 여기서 p <0.05는 통계적으로 유의 한 것으로 간주됩니다.
종양으로부터의 유리 엑스 테칸 : CBX-12의 비율은 혈장으로부터 동일한 비율보다 더 큰 것으로 예상된다.
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기준선에서 12 개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chaoyuan Kuang, UPMC Hillman Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 2월 17일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 12월 11일
처음 게시됨 (실제)
2024년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2024-10048 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10707 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용을 보려면 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 접속하세요.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .