CBX-12 per il trattamento del cancro colorettale stabile ai microsatelliti metastatico refrattario alla chemioterapia

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro del colon-retto metastatico (mCRC) confermato istologicamente o citologicamente stabile ai microsatelliti (MSS) o competente nella riparazione dei mismatch sulla base di test locali eseguiti in un laboratorio del Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come >= 20 mm (>= 2 cm ) mediante radiografia del torace o come >= 10 mm (>= 1 cm) con TAC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico
• I potenziali partecipanti allo studio dovrebbero essersi ripresi dagli eventi avversi clinicamente significativi della loro terapia/intervento più recente prima dell'arruolamento
• Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio al momento dell'arruolamento del paziente per studi di profilazione molecolare

• I pazienti devono aver progredito o essere stati intolleranti ad almeno 2 linee di terapie precedenti:

  • Hanno progredito o sono intolleranti alle terapie standard, tra cui una fluoropirimidina (5-fluorouracile o capecitabina), oxaliplatino, irinotecan e inibitore del VEGF (bevacizumab o biosimilare).
  • Se primario del lato sinistro e RAS/RAF wild-type, allora è progredita o è intollerante all'inibitore dell'EGFR (cetuximab o panitumumab).
  • Se la mutazione BRAF V600 è progredita o è intollerante all'inibitore di BRAF (encorafenib).
• Età >= 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull’uso di CBX-12 in pazienti di età <18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/μL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) = < 3 × ULN istituzionale
• Creatinina =< 1,5 x ULN istituzionale OR
• Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 60 mL/min/1,73 m^2
• I pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione per almeno 4 settimane
• I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante stabilisce che non è necessario un trattamento specifico immediato per il sistema nervoso centrale ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono appartenere alla classe II o migliore
• I pazienti sono disposti e in grado di sottoporsi a biopsie pre e durante il trattamento (solo stadio 1)
• Gli effetti del CBX-12 sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori della topoisomerasi 1 sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio. e 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di CBX-12
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (cioè con tossicità residua > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al CBX-12
• Pazienti con somministrazione concomitante di farmaci che si prevede possano causare interazioni farmacologiche con CBX-12, inclusi forti induttori e forti inibitori degli isoenzimi CYP3A4/1A2 o substrati sensibili di CYP3A4/2B6, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 e MATE-2k
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate o qualsiasi altra condizione significativa che renderebbe la partecipazione a questo protocollo irragionevolmente pericolosa
• Le donne incinte sono state escluse da questo studio perché CBX-12 è un agente inibitori della topoisomerasi 1 con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con CBX-12, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre durante il trattamento con CBX-12 e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di CBX-12 -12. I pazienti di sesso maschile trattati con CBX-12 devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace ed evitare di procreare durante e fino a 4 mesi dopo il trattamento