CBX-12 pour le traitement du cancer colorectal stable par microsatellite métastatique réfractaire à la chimiothérapie

Critères d'intégration :

• Les patients doivent avoir un cancer colorectal métastatique (mCRC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, stable aux microsatellites (MSS) ou compétent en réparation des mésappariements sur la base de tests locaux effectués dans un laboratoire de la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA).
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) par radiographie pulmonaire ou >= 10 mm (>= 1 cm) par tomodensitométrie, IRM ou compas par examen clinique
• Les participants potentiels à l'essai doivent s'être remis des événements indésirables cliniquement significatifs de leur thérapie/intervention la plus récente avant le recrutement.
• Disponibilité des tissus tumoraux archivés au moment de l'inscription des patients pour les études de profilage moléculaire

• Les patients doivent avoir progressé ou avoir été intolérants à au moins 2 lignes de thérapies antérieures :

  • Avoir progressé ou intolérant aux thérapies standard, y compris une fluoropyrimidine (5-fluorouracile ou capécitabine), l'oxaliplatine, l'irinotécan et un inhibiteur du VEGF (bevacizumab ou biosimilaire).
  • En cas de primaire gauche et de type sauvage RAS/RAF, alors avez progressé ou êtes intolérant à l'inhibiteur de l'EGFR (cétuximab ou panitumumab).
  • En cas de mutation BRAF V600, alors avez progressé ou êtes intolérant à l'inhibiteur de BRAF (encorafenib).
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou sur les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du CBX-12 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)(transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT)(transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 × LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle OU
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m ^ 2
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines.
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique du SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.
• Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe II ou supérieure
• Les patients sont disposés et capables de subir des biopsies avant et pendant le traitement (stade 1 uniquement)
• Les effets du CBX-12 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la topoisomérase 1 sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant d'entrer dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude. et 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du CBX-12.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude

Critères d'exclusion :

• Patients qui ne se sont pas remis des effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1), à l'exception de l'alopécie.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du CBX-12
• Patients recevant simultanément un médicament susceptible de provoquer des interactions médicamenteuses avec le CBX-12, notamment de puissants inducteurs et de puissants inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4/1A2 ou des substrats sensibles du CYP3A4/2B6, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, de l'OAT1 et du MATE-2k.
• Patients atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée ou de toute autre condition importante qui rendrait la participation à ce protocole déraisonnablement dangereuse
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le CBX-12 est un agent inhibiteur de la topoisomérase 1 avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par CBX-12, l'allaitement doit être interrompu si la mère pendant le traitement par CBX-12 et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de CBX-12. -12. Les patients de sexe masculin traités par CBX-12 doivent utiliser une contraception efficace et éviter d'avoir un enfant pendant et jusqu'à 4 mois après le traitement.