CBX-12 metastaattisen kemoterapia-refraktorisen mikrosatelliittistabiilin paksusuolensyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolensyöpä (mCRC), joka on mikrosatelliittistabiili (MSS) tai epäsopivuuskorjaus taitava Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) laboratoriossa tehdyn paikallisen testin perusteella.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 10 mm (>= 1 cm) TT-skannauksella, magneettikuvauksella tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella
• Potentiaalisten kokeen osallistujien olisi pitänyt toipua kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista viimeisimmän hoidon/toimenpidensä aikana ennen ilmoittautumista
• Arkiston kasvainkudoksen saatavuus potilaan ilmoittautumisen yhteydessä molekyyliprofilointitutkimuksiin

• Potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään kahdelle aikaisemmalle hoitolinjalle tai olla sietämättömiä:

  • Olet edennyt tai olet sietänyt tavallisia hoitoja, mukaan lukien fluoripyrimidiini (5-fluorourasiili tai kapesitabiini), oksaliplatiini, irinotekaani ja VEGF-estäjä (bevasitsumabi tai biosimilaari).
  • Jos vasemmanpuoleinen primaarinen ja RAS/RAF-villityyppi, ovat edenneet EGFR-estäjän (setuksimabi tai panitumumabi) kanssa tai eivät siedä sitä.
  • Jos BRAF V600 -mutaatio on edennyt BRAF-inhibiittorin (enkorafenibi) kanssa tai se ei siedä sitä.
• Ikä >= 18 vuotta. Koska CBX-12:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SGPT]) = < 3 × laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikkoon
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostospesifistä hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa II tai parempi
• Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana (vain vaihe 1)
• CBX-12:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska topoisomeraasi 1:n estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CBX-12:n antamisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CBX-12
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, joiden odotetaan aiheuttavan lääkevuorovaikutuksia CBX-12:n kanssa, mukaan lukien voimakkaat CYP3A4/1A2-isoentsyymien indusoijat ja estäjät tai CYP3A4/2B6:n, OATP1B1:n, OATP1B3:n, OAT1:n ja MATE-2k:n herkät substraatit
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekisi osallistumisesta tähän protokollaan kohtuuttoman vaarallista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CBX-12 on topoisomeraasi 1:tä estävä aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin CBX-12-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äiti on CBX-12-hoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen CBX-annoksen jälkeen. -12. CBX-12:lla hoidettujen miespotilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä ja välttää lapsen syntymistä hoidon aikana ja 4 kuukautta hoidon jälkeen