CBX-12 для лечения метастатического, резистентного к химиотерапии микросателлитного стабильного колоректального рака

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический колоректальный рак (мКРР), который является микросателлитно стабильным (MSS) или обладает способностью к восстановлению несоответствия на основании местного тестирования, проведенного в лаборатории Закона о усовершенствовании клинических лабораторий (CLIA).
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) размером >= 20 мм (>= 2 см). ) при рентгенографии грудной клетки или >= 10 мм (>= 1 см) с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании
• Потенциальные участники исследования должны были оправиться от клинически значимых нежелательных явлений, вызванных последней терапией/вмешательством, до включения в них.
• Наличие архивной опухолевой ткани на момент включения пациентов в исследования молекулярного профиля.

• У пациентов должно быть прогрессирование или непереносимость как минимум двух линий предшествующей терапии:

  • Имеете прогрессирование или непереносимость стандартной терапии, включая фторпиримидин (5-фторурацил или капецитабин), оксалиплатин, иринотекан и ингибитор VEGF (бевацизумаб или биоаналог).
  • Если левосторонняя первичная форма и RAS/RAF дикого типа, то имеется прогрессирование или непереносимость ингибитора EGFR (цетуксимаба или панитумумаба).
  • Если мутация BRAF V600 прогрессирует или имеется непереносимость ингибитора BRAF (энкорафениба).
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при использовании CBX-12 у пациентов <18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 1 (Карновский >= 70%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3 × институциональная ВГН
• Креатинин =< 1,5 x институциональная ВГН ИЛИ
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2
• В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с леченными метастазами в головном мозге имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель.
• Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определит, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Пациенты с известными в анамнезе или текущими симптомами заболеваний сердца или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу II или выше.
• Пациенты желают и могут пройти биопсию до и во время лечения (только этап 1).
• Влияние CBX-12 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы топоизомеразы 1 обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на весь период участия в исследовании. и через 4 месяца после приема последней дозы исследуемого лекарства. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема CBX-12.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют резидуальную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными CBX-12 по химическому или биологическому составу.
• Пациенты с одновременным приемом лекарств, которые, как ожидается, могут вызывать лекарственное взаимодействие с CBX-12, включая сильные индукторы и сильные ингибиторы изоферментов CYP3A4/1A2 или чувствительные субстраты CYP3A4/2B6, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 и MATE-2k.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любым другим значительным состоянием(ями), которое сделало бы участие в этом протоколе неоправданно опасным.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку CBX-12 является ингибитором топоизомеразы 1 с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери CBX-12, грудное вскармливание следует прекратить, если мать находится во время лечения CBX-12 и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы CBX-12. -12. Пациенты мужского пола, получающие CBX-12, должны использовать эффективные методы контрацепции и избегать отцовства во время и в течение 4 месяцев после лечения.