CBX-12 para o tratamento de câncer colorretal estável com microssatélites refratários à quimioterapia metastática

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer colorretal metastático (mCRC) confirmado histologicamente ou citologicamente que seja estável em microssatélites (MSS) ou proficiente em reparo de incompatibilidade com base em testes locais realizados em um laboratório do Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA).
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que possa ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) por radiografia de tórax ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou calibradores por exame clínico
• Os potenciais participantes do estudo devem ter se recuperado de eventos adversos clinicamente significativos de sua terapia/intervenção mais recente antes da inscrição
• Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo no momento da inscrição do paciente para estudos de perfil molecular

• Os pacientes devem ter progredido ou ter sido intolerantes a pelo menos 2 linhas de terapias anteriores:

  • Progrediram ou são intolerantes às terapias padrão, incluindo fluoropirimidina (5-fluorouracil ou capecitabina), oxaliplatina, irinotecano e inibidor de VEGF (bevacizumabe ou biossimilar).
  • Se primário do lado esquerdo e tipo selvagem RAS/RAF, então progrediu ou tem intolerância ao inibidor de EGFR (cetuximabe ou panitumumabe).
  • Se houver mutação BRAF V600, então houve progressão ou intolerância ao inibidor BRAF (encorafenibe).
• Idade >= 18 anos. Como não há atualmente dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de CBX-12 em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =<1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/ alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) =< 3 × LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x LSN institucional OU
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as imagens cerebrais de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrarem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser de classe II ou melhor
• Os pacientes desejam e são capazes de se submeter a biópsias pré e durante o tratamento (somente estágio 1)
• Os efeitos do CBX-12 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores da topoisomerase 1 são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo , e 4 meses após a última dose da medicação do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do CBX-12
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo

Critérios de exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CBX-12
• Pacientes com administração concomitante de medicamentos que se espera que causem interações medicamentosas com CBX-12, incluindo indutores fortes e inibidores fortes de isoenzimas CYP3A4/1A2 ou substratos sensíveis de CYP3A4/2B6, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 e MATE-2k
• Pacientes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra(s) condição(ões) significativa(s) que tornaria a participação neste protocolo excessivamente perigosa
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o CBX-12 é um agente inibidor da topoisomerase 1 com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com CBX-12, a amamentação deve ser interrompida se a mãe durante o tratamento com CBX-12 e durante pelo menos 4 meses após a última dose de CBX -12. Pacientes do sexo masculino tratados com CBX-12 devem usar métodos contraceptivos eficazes e evitar ter filhos durante e até 4 meses após o tratamento