CBX-12 do leczenia chemioterapii z przerzutami – opornego na leczenie mikrosatelitarnego stabilnego raka jelita grubego

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka jelita grubego z przerzutami (mCRC), stabilnego mikrosatelitarnie (MSS) lub posiadać umiejętność naprawy niedopasowań na podstawie lokalnych testów przeprowadzonych w laboratorium Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian niewęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej lub >= 10 mm (>= 1 cm) w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub suwmiarce w badaniu klinicznym
• Potencjalni uczestnicy badania powinni wyzdrowieć po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych związanych z ostatnią terapią/interwencją przed włączeniem do badania
• Dostępność archiwalnej tkanki nowotworowej w momencie włączenia pacjenta do badań profilowania molekularnego

• U pacjentów musiała wystąpić progresja lub nietolerancja co najmniej 2 linii wcześniejszych terapii:

  • Jeśli u pacjenta stwierdzono progresję lub nietolerancję standardowych terapii, w tym fluoropirymidyny (5-fluorouracylu lub kapecytabiny), oksaliplatyny, irynotekanu i inhibitora VEGF (bewacyzumab lub lek biopodobny).
  • Jeśli choroba pierwotna lewostronna i typ dziki RAS/RAF, występuje progresja lub nietolerancja inhibitora EGFR (cetuksymab lub panitumumab).
  • Jeśli mutacja BRAF V600, oznacza to progresję lub brak tolerancji na inhibitor BRAF (enkorafenib).
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania lub działań niepożądanych stosowania CBX-12 u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000/mcL
• Płytki krwi >= 100 000/mcL
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w placówce (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) = < 3 × ULN instytucji
• Kreatynina =< 1,5 x ULN OR instytucji
• Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się do leczenia, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie
• Do badania kwalifikują się pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywnymi przerzutami do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, że będzie wymagane w pierwszym cyklu terapii
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni należeć do klasy II lub wyższej
• Pacjenci chcą i mogą poddać się biopsjom przed i w trakcie leczenia (tylko etap 1)
• Nie jest znany wpływ CBX-12 na rozwijający się ludzki płód. Z tego powodu oraz dlatego, że wiadomo, że inhibitory topoizomerazy 1 mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas jego trwania. i 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania CBX-12
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy nie ustąpili po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. z toksycznością resztkową > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CBX-12
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki, które mogą powodować interakcje z CBX-12, w tym silnymi induktorami i silnymi inhibitorami izoenzymów CYP3A4/1A2 lub wrażliwymi substratami CYP3A4/2B6, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i MATE-2k
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub jakimkolwiek innym istotnym stanem(-ami), który(-i) sprawia, że ​​udział w tym protokole byłby nadmiernie niebezpieczny
• Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ CBX-12 jest inhibitorem topoizomerazy 1 o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki CBX-12, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest w trakcie leczenia CBX-12 i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki CBX. -12. Mężczyźni leczeni CBX-12 powinni stosować skuteczną antykoncepcję i unikać ojcostwa w trakcie leczenia i do 4 miesięcy po jego zakończeniu