CBX-12 for behandling av metastatisk kjemoterapi-refraktær mikrosatellittstabil kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft (mCRC) som er mikrosatellittstabil (MSS) eller mismatch reparasjonskompetanse basert på lokal testing utført i et laboratorium for Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA).
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Potensielle forsøksdeltakere bør ha kommet seg etter klinisk signifikante uønskede hendelser av sin siste behandling/intervensjon før påmelding
• Tilgjengelighet av arkivert tumorvev på tidspunktet for pasientregistrering for molekylære profileringsstudier

• Pasienter må ha utviklet seg til eller vært intolerante overfor minst 2 linjer med tidligere behandlinger:

  • Har utviklet seg med eller intolerant overfor standardbehandlinger, inkludert en fluoropyrimidin (5-fluorouracil eller capecitabin), oksaliplatin, irinotekan og VEGF-hemmer (bevacizumab eller biosimilar).
  • Hvis venstresidig primær og RAS/RAF villtype, har utviklet seg på eller intolerant overfor EGFR-hemmer (cetuximab eller panitumumab).
  • Hvis BRAF V600-mutasjon, har utviklet seg på eller intolerant overfor BRAF-hemmer (encorafenib).
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av CBX-12 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 × institusjonell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN ELLER
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling ikke viser tegn på progresjon i minst 4 uker
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II eller bedre
• Pasienter er villige og i stand til å gjennomgå biopsier før og under behandling (kun stadium 1)
• Effekten av CBX-12 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi topoisomerase 1-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 4 måneder etter siste dose med studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført CBX-12-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CBX-12
• Pasienter med samtidig administrering av medisiner som forventes å forårsake legemiddelinteraksjoner med CBX-12, inkludert sterke induktorer og sterke hemmere av CYP3A4/1A2 isoenzymer eller sensitive substrater av CYP3A4/2B6, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 og MATE-2k
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre betydelige tilstander som ville gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CBX-12 er en topoisomerase 1-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CBX-12, bør ammingen avbrytes dersom moren under behandling med CBX-12 og i minst 4 måneder etter siste dose CBX -12. Mannlige pasienter behandlet med CBX-12 bør bruke effektiv prevensjon og unngå å bli far til barn under og opptil 4 måneder etter behandling