CBX-12 pro léčbu metastatické chemoterapie-refrakterní mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom (mCRC), který je mikrosatelitně stabilní (MSS) nebo musí mít schopnost opravit neshody na základě lokálního testování provedeného v laboratoři Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) rentgenem hrudníku nebo >= 10 mm (>= 1 cm) s CT skenem, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření
• Potenciální účastníci studie by se měli před zařazením do studie zotavit z klinicky významných nežádoucích příhod poslední terapie/intervence
• Dostupnost archivní nádorové tkáně v době zařazení pacienta do studií molekulárního profilování

• Pacienti musí mít progresi nebo netolerovat alespoň 2 řady předchozích terapií:

  • Progrese nebo intolerance standardních terapií, včetně fluoropyrimidinu (5-fluorouracil nebo kapecitabin), oxaliplatiny, irinotekanu a inhibitoru VEGF (bevacizumab nebo biosimilar).
  • Pokud levostranný primární a RAS/RAF divokého typu, pak došlo k progresi nebo intoleranci inhibitoru EGFR (cetuximab nebo panitumumab).
  • Pokud mutace BRAF V600, pak došlo k progresi nebo intoleranci inhibitoru BRAF (enkorafenib).
• Věk >= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití CBX-12 u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 3 × institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní ULN OR
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, je-li indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese po dobu alespoň 4 týdnů
• Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu léčby
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy II nebo lepší
• Pacienti jsou ochotni a schopni podstoupit biopsie před léčbou a během léčby (pouze fáze 1)
• Účinky CBX-12 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory topoizomerázy 1 jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání CBX-12
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň) s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CBX-12
• Pacienti se současným podáváním léků, u kterých se očekává, že způsobí lékové interakce s CBX-12, včetně silných induktorů a silných inhibitorů izoenzymů CYP3A4/1A2 nebo citlivých substrátů CYP3A4/2B6, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 a MATE-2k
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem (stavy), kvůli kterému by účast v tomto protokolu byla nepřiměřeně nebezpečná
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CBX-12 je inhibitor topoizomerázy 1 s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CBX-12, kojení by mělo být přerušeno, pokud matka během léčby CBX-12 a alespoň 4 měsíce po poslední dávce CBX -12. Pacienti mužského pohlaví léčení CBX-12 by měli používat účinnou antikoncepci a vyvarovat se počatí dítěte během léčby a až 4 měsíce po jejím ukončení.