低体温治療を受けた HIE 乳児の ANS 機能

1. 問題と仮説:

   世界的には、正期産出生 1,000 人あたり推定 1.8 ～ 7.7 人の乳児が周産期仮死または酸素欠乏に苦しんでいます。 これは依然として HIE の重要な原因です。 7件のランダム化対照試験で、治療的低体温療法（TH）は、生後6時間以内に開始すれば、中等度および重度のHIEの乳児にとって安全で効果的な治療法であることが実証されている。 TH は、神経発達障害の割合を増加させることなく、生存の可能性を高めます。

   これらの乳児の調査は、主に毎日の神経学的検査（修正サーナトスコア）、脳の電気活動（振幅統合脳波検査またはaEEGおよびEEG）、および脳画像に焦点が当てられています。 ANS 機能は重要な情報を提供する可能性があるにもかかわらず、体系的な評価は行われていません。 現在の方法には、瞳孔の大きさと反応性の臨床評価、心拍数/呼吸数の測定が含まれているため、制限があり、検査者間で大きなばらつきが生じやすいです。 そのため、この研究では、研究者らは、HIE では乳児が TH で治療されているという仮説に基づいて、ANS 機能のより包括的な分析を実行することを計画しています。 ANS 機能をより徹底的に分析すると、臨床転帰に関連する可能性のある追加情報が得られます。

2. 目的:

   研究の目的は、TH 中の ANS 機能の以下の変数を測定および分析し、不良転帰のある乳児とそうでない乳児の間で結果を比較することです。

   • 心拍数の変動（主要結果）
   • 皮膚温度分布と皮膚灌流（副次的結果）
   • 腋窩温の複雑さ（副次的結果）
   • 食道の温度の複雑さ（二次転帰）

   不良転帰は、死亡、TH期間終了時または退院時または搬送時（どちらか早い方）の異常な神経学的検査、および生後10日目の異常な脳MRIの複合として定義されます。

3. 方法と分析:

   中等度または重度の HIE と診断され、TH 治療を受けた新生児ごとに、研究者は事前に定義されたデータ収集フォームを使用して人口統計データを収集します。 さらに、TH の 1 日目、2 日目、3 日目には、全身温度の画像、腋窩および食道の温度の記録、および心電図 (ECG) が次の手順に従って実行されます。

   • 全身の赤外線画像: E60bx カメラ (FLIR Systems, Inc. USA、ボストン、マサチューセッツ州) を使用して、乳児全体の赤外線画像 (IR) が取得されます。 全身の皮膚温は、頭部、胴体、腹部、上肢と下肢、上肢と下肢の各領域の温度をマッピングすることで分析されます。 平均値 ± SD および範囲値は、特定の IR ソフトウェアを使用して各領域について計算されます。 これにより、指定された研究期間における各患者の皮膚温度分布の評価が可能になります。
   • 皮膚灌流: 皮膚血液流量計 (ADInstruments、Bella Vista、オーストラリア) を使用して記録されます。 粘着リングを使用して、小さな表面プローブを腹部の肝臓領域のすぐ上に配置します。
   • 腋窩温 (Ta) および心拍数 (HR): Ta は、R 腋窩に配置され PowerLab データ収集システム® に接続されたプローブを使用して 1 時間継続的に記録されます。 温度曲線の複雑さは、近似エントロピー (ApEn) を使用して定量化されます。 心拍数は、BioAmp と PowerLab データ収集システム® に接続された 3 つの ECG リード線を適用することによって測定されます。 心拍数変動 (HRV) は、ECG の 5 分セグメントから、Labchart ソフトウェア® の HRV モジュールを使用して、時間領域および周波数領域の分析を使用して計算されます。
   • 食道温度 (Tes): 1 時間の研究期間中、ブランケットロール システム デバイスから 5 分ごとに収集されます。 Tes値の平均値±SDと変動係数を計算します。

4. 実現可能性：

   提案された研究デザインと技術を使用した ANS 機能の体系的な評価はこれまでに行われたことがありません。 したがって、30 人の患者という便利なサンプル サイズを使用します。 私たちのNICUでは、毎年約40人の中等度および重度のHIEの乳児が入院し、THによる治療を受けています。 したがって、同意の拒否、競合する研究、研究チームの不在、患者の不安定さが原因で登録損失の 50 ～ 60% を占めており、この目標を達成するには 24 ～ 30 か月の期間が必要であると推定されています。計算されたサンプルサイズは 30 人の患者です。 同じ測定を、対照群として軽度の HIE (冷却なし) 患者 15 人に対して実行します。

5. 臨床的意義:

ANS 機能の測定結果が堅牢であることが証明されれば、臨床実践に重要な意味を持つ可能性があります。 将来の研究の1つの側面は、ANSの機能と障害または死亡の重症度との間に相関関係があるかどうかです。