Funzione ANS nei neonati HIE trattati con ipotermia terapeutica

1. Problema e ipotesi:

   A livello globale, si stima che da 1,8 a 7,7 neonati ogni 1.000 nati vivi soffrano di asfissia perinatale o di privazione di ossigeno. Questa rimane una causa importante di HIE. Sette studi randomizzati e controllati hanno dimostrato che l’ipotermia terapeutica (TH) è una terapia sicura ed efficace per i neonati con HIE moderato e grave se iniziata entro le prime 6 ore di vita. La TH aumenta le possibilità di sopravvivenza senza aumentare i tassi di disabilità dello sviluppo neurologico.

   Le indagini su questi bambini si sono concentrate principalmente su esami neurologici giornalieri (punteggio Sarnat modificato), sull'attività elettrica del cervello (elettroencefalografia integrata in ampiezza o aEEG ed EEG) e sull'imaging cerebrale. Non è stata effettuata alcuna valutazione sistematica della funzione del SNA nonostante il suo potenziale nel fornire informazioni importanti. I metodi attuali includono la valutazione clinica delle dimensioni e della reattività delle pupille e la misurazione della frequenza cardiaca/respiratoria e sono pertanto limitati e soggetti a una significativa variabilità tra esaminatori. Pertanto, in questo studio i ricercatori intendono eseguire un'analisi più completa della funzione del sistema nervoso autonomo nell'ipotesi che nei neonati HIE trattati con TH; un'analisi più approfondita della funzione del SNA fornirà ulteriori informazioni che possono essere associate agli esiti clinici.

2. Obiettivi:

   Gli obiettivi dello studio sono misurare e analizzare le seguenti variabili della funzione del SNA durante la TH e confrontare i risultati tra neonati con e senza esiti sfavorevoli:

   • Variabilità della frequenza cardiaca (risultato primario)
   • Distribuzione della temperatura cutanea e perfusione cutanea (esito secondario)
   • Complessità della temperatura ascellare (esito secondario)
   • Complessità della temperatura esofagea (esito secondario)

   Un esito sfavorevole sarà definito come l'insieme di morte, esame neurologico anormale alla fine del periodo TH o alla dimissione o al trasferimento (a seconda di quale evento si verifichi per primo) e MRI cerebrale anormale al giorno della vita 10.

3. Metodi e analisi:

   Per ogni neonato con diagnosi di HIE moderato o grave e trattato con TH, i ricercatori raccoglieranno dati demografici utilizzando un modulo di raccolta dati predefinito. Inoltre, le immagini della temperatura corporea intera, le registrazioni della temperatura ascellare ed esofagea e l'elettrocardiogramma (ECG) verranno eseguite secondo le seguenti fasi per i giorni 1, 2 e 3 di TH:

   • Immagine all'infrarosso del corpo intero: le immagini all'infrarosso (IR) dell'intero bambino saranno ottenute utilizzando la fotocamera E60bx (FLIR Systems, Inc. USA, Boston, MA). La temperatura cutanea dell'intero corpo verrà analizzata mappando la temperatura nelle seguenti aree: testa, tronco, addome, arti superiori e inferiori ed estremità superiori e inferiori. I valori medi ± SD e range saranno calcolati per ciascuna area utilizzando lo specifico software IR. Ciò consentirà la valutazione della distribuzione della temperatura cutanea per ciascun paziente per i periodi di studio specificati.
   • Perfusione cutanea: verrà registrata utilizzando il flussometro del sangue cutaneo (ADInstruments, Bella Vista, Australia). Una piccola sonda di superficie verrà posizionata sull'addome appena sopra la zona del fegato utilizzando un anello autoadesivo.
   • Temperatura ascellare (Ta) e frequenza cardiaca (FC): Ta verrà registrato continuamente per un periodo di 1 ora utilizzando una sonda posizionata sull'ascella R e collegata al sistema di acquisizione dati PowerLab®. La complessità della curva di temperatura sarà quantificata utilizzando l'entropia approssimata (ApEn). La frequenza cardiaca verrà misurata applicando 3 derivazioni ECG collegate a un BioAmp e al sistema di acquisizione dati PowerLab®. La variabilità della frequenza cardiaca (HRV) sarà calcolata utilizzando l'analisi nel dominio del tempo e della frequenza, da segmenti di 5 minuti di ECG e con il modulo HRV del software Labchart®.
   • Temperatura esofagea (Tes): verrà raccolta ogni 5 minuti durante il periodo di studio di 1 ora dal dispositivo del sistema Blanketrol. Verranno calcolati la media ± SD e il coefficiente di variazione dei valori Tes.

4. Fattibilità:

   Non sono mai state eseguite valutazioni sistematiche della funzione del SNA utilizzando il disegno e le tecnologie dello studio proposti. Pertanto, utilizzeremo un campione conveniente di 30 pazienti. Nella nostra unità di terapia intensiva neonatale, circa 40 bambini con HIE moderato e grave vengono ricoverati e trattati con TH ogni anno. Pertanto, considerando il 50-60% delle perdite nell'arruolamento dovute al rifiuto del consenso, a studi concorrenti, all'indisponibilità del gruppo di ricerca e all'instabilità del paziente, stimiamo che sarà necessario un periodo di tempo compreso tra 24 e 30 mesi per raggiungere i risultati dimensione del campione calcolata di 30 pazienti. Le stesse misurazioni verranno eseguite in 15 pazienti con HIE lieve (non raffreddato) come gruppo di controllo.

5. Significato clinico:

Se qualsiasi misurazione della funzione del SNA si rivelasse affidabile, potrebbe avere importanti implicazioni per la pratica clinica. Un aspetto per la ricerca futura è se esiste una correlazione tra la funzione del sistema nervoso autonomo e la gravità della disabilità o della morte.