Funkcja ANS u niemowląt HIE leczonych hipotermią terapeutyczną

1. Problem i hipoteza:

   Szacuje się, że na całym świecie od 1,8 do 7,7 niemowląt na 1000 żywo urodzonych o czasie cierpi na zamartwicę okołoporodową lub niedobór tlenu. Pozostaje to ważną przyczyną HIE. Siedem randomizowanych badań kontrolnych wykazało, że hipotermia terapeutyczna (TH) jest bezpieczną i skuteczną terapią u niemowląt z umiarkowanym i ciężkim HIE, jeśli zostanie rozpoczęta w ciągu pierwszych 6 godzin życia. TH zwiększa szanse na przeżycie bez zwiększania wskaźników niepełnosprawności neurorozwojowej.

   Badania tych niemowląt skupiały się głównie na codziennych badaniach neurologicznych (zmodyfikowana skala Sarnata), aktywności elektrycznej mózgu (elektroencefalografia zintegrowana amplitudowo lub aEEG i EEG) oraz obrazowaniu mózgu. Nie przeprowadzono systematycznej oceny funkcji ANS, pomimo jej potencjału w zakresie dostarczania ważnych informacji. Obecne metody obejmują kliniczną ocenę wielkości i reaktywności źrenic oraz pomiary częstości akcji serca/oddechu, dlatego są ograniczone i podatne na znaczną zmienność między badaczami. W związku z tym w tym badaniu badacze planują przeprowadzić bardziej wszechstronną analizę funkcjonowania AUN, zakładając, że u niemowląt z HIE leczonych TH; dokładniejsza analiza funkcji AUN dostarczy dodatkowych informacji, które można powiązać z wynikami klinicznymi.

2. Cele:

   Celem badania jest pomiar i analiza następujących zmiennych funkcjonowania AUN podczas TH oraz porównanie wyników pomiędzy niemowlętami ze słabymi wynikami i bez nich:

   • Zmienność tętna (główny wynik)
   • Rozkład temperatury skóry i perfuzja skóry (wynik drugorzędny)
   • Złożoność temperatury pod pachą (wynik drugorzędny)
   • Złożoność temperatury przełyku (wynik drugorzędny)

   Zły wynik zostanie zdefiniowany jako połączenie śmierci, nieprawidłowych wyników badań neurologicznych na koniec okresu TH, wypisu lub przeniesienia (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) oraz nieprawidłowego rezonansu magnetycznego mózgu w dniu życia 10.

3. Metody i analiza:

   W przypadku każdego noworodka, u którego zdiagnozowano umiarkowany lub ciężki HIE i leczonego TH, badacze będą zbierać dane demograficzne, korzystając z wcześniej zdefiniowanego formularza gromadzenia danych. Ponadto obrazy temperatury całego ciała, rejestracja temperatury pod pachą i przełyku oraz elektrokardiogram (EKG) będą wykonywane według następujących kroków dla 1., 2. i 3. dnia TH:

   • Zdjęcie w podczerwieni całego ciała: obrazy w podczerwieni (IR) całego niemowlęcia zostaną uzyskane przy użyciu kamery E60bx (FLIR Systems, Inc. USA, Boston, MA). Analizie poddana zostanie temperatura skóry całego ciała poprzez mapowanie temperatury w następujących obszarach: głowa, tułów, brzuch, kończyny górne i dolne oraz kończyny górne i dolne. Wartości średnie ± SD i zakresy zostaną obliczone dla każdego obszaru przy użyciu specjalnego oprogramowania IR. Umożliwi to ocenę rozkładu temperatury skóry u każdego pacjenta w określonych okresach badania.
   • Perfuzja skóry: będzie rejestrowana przy użyciu miernika przepływu krwi w skórze (ADInstruments, Bella Vista, Australia). Mała sonda powierzchniowa zostanie umieszczona na brzuchu tuż nad obszarem wątroby za pomocą samoprzylepnego pierścienia.
   • Temperatura pod pachą (Ta) i tętno (HR): Ta będzie rejestrowana w sposób ciągły przez okres 1 godziny za pomocą sondy umieszczonej pod pachą R i podłączonej do systemu gromadzenia danych PowerLab®. Złożoność krzywej temperatury zostanie określona ilościowo przy użyciu przybliżonej entropii (ApEn). Tętno będzie mierzone poprzez podłączenie 3 odprowadzeń EKG podłączonych do BioAmp i systemu akwizycji danych PowerLab®. Zmienność rytmu serca (HRV) zostanie obliczona przy użyciu analizy w domenie czasu i częstotliwości, na podstawie 5-minutowych segmentów EKG oraz za pomocą modułu HRV oprogramowania Labchart®.
   • Temperatura przełyku (Tes): będzie mierzona co 5 minut w ciągu 1-godzinnego okresu badania z urządzenia systemu Blanketrol. Obliczona zostanie średnia ± SD i współczynnik zmienności wartości Tes.

4. Wykonalność:

   Nigdy nie przeprowadzono systematycznej oceny funkcji ANS przy użyciu proponowanego projektu badania i technologii. Dlatego zastosujemy dogodną wielkość próby wynoszącą 30 pacjentów. Na nasz oddział intensywnej terapii każdego roku przyjmuje się i leczy TH około 40 niemowląt z umiarkowanym i ciężkim HIE. Zatem biorąc pod uwagę 50–60% strat związanych z rejestracją z powodu odmowy zgody, konkurencyjnych badań, niedostępności zespołu badawczego i niestabilności pacjentów, szacujemy, że będziemy potrzebować przedziału czasowego od 24 do 30 miesięcy, aby osiągnąć obliczono wielkość próby wynoszącą 30 pacjentów. Te same pomiary zostaną wykonane u 15 pacjentów z łagodną HIE (niechłodzoną) jako grupa kontrolna.

5. Znaczenie kliniczne:

Jeśli jakiekolwiek pomiary funkcji ANS okażą się wiarygodne, mogą mieć ważne implikacje dla praktyki klinicznej. Jednym z aspektów przyszłych badań jest to, czy istnieje korelacja między funkcją AUN a stopniem niepełnosprawności lub śmierci.