Función del ANS en bebés con HIE tratados con hipotermia terapéutica

1. Problema e hipótesis:

   A nivel mundial, se estima que entre 1,8 y 7,7 bebés por cada 1.000 nacidos vivos a término sufren asfixia perinatal o falta de oxígeno. Esta sigue siendo una causa importante de EHI. Siete ensayos controlados aleatorios han demostrado que la hipotermia terapéutica (HT) es una terapia segura y eficaz para los bebés con EHI moderada y grave si se inicia dentro de las primeras 6 h de vida. La TH aumenta las posibilidades de supervivencia sin aumentar las tasas de discapacidad del desarrollo neurológico.

   Las investigaciones de estos bebés se han centrado principalmente en exámenes neurológicos diarios (puntuación Sarnat modificada), actividad eléctrica del cerebro (electroencefalografía de amplitud integrada o aEEG y EEG) e imágenes cerebrales. No se ha realizado ninguna evaluación sistemática de la función ANS a pesar de su potencial para proporcionar información importante. Los métodos actuales incluyen la evaluación clínica del tamaño y la reactividad de las pupilas, y mediciones de la frecuencia cardíaca/respiratoria y, por lo tanto, son limitados y propensos a una variabilidad significativa entre examinadores. Como tal, en este estudio los investigadores planean realizar un análisis más completo de la función del ANS bajo la hipótesis de que en los bebés con HIE tratados con TH; un análisis más exhaustivo de la función del ANS proporcionará información adicional que puede asociarse con los resultados clínicos.

2. Objetivos:

   Los objetivos del estudio son medir y analizar las siguientes variables de la función del ANS durante la TH y comparar resultados entre bebés con y sin malos resultados:

   • Variabilidad de la frecuencia cardíaca (resultado primario)
   • Distribución de la temperatura de la piel y perfusión de la piel (resultado secundario)
   • Complejidad de la temperatura axilar (resultado secundario)
   • Complejidad de la temperatura esofágica (resultado secundario)

   Un mal resultado se definirá como la combinación de muerte, examen neurológico anormal al final del período de TH o en el momento del alta o transferencia (lo que ocurra primero) y una resonancia magnética cerebral anormal en el día 10 de vida.

3. Métodos y análisis:

   Para cada recién nacido diagnosticado con EHI moderada o grave y tratado con TH, los investigadores recopilarán datos demográficos utilizando un formulario de recopilación de datos predefinido. Además, se realizarán imágenes de temperatura corporal total, registros de temperatura axilar y esofágica y electrocardiograma (ECG) de acuerdo con los siguientes pasos para los días 1, 2 y 3 de TH:

   • Imagen infrarroja de todo el cuerpo: se obtendrán imágenes infrarrojas (IR) de todo el bebé utilizando la cámara E60bx (FLIR Systems, Inc. EE. UU., Boston, MA). La temperatura de la piel de todo el cuerpo se analizará mediante un mapeo de la temperatura en las siguientes áreas: cabeza, tronco, abdomen, extremidades superiores e inferiores y extremidades superiores e inferiores. Los valores medios ± DE y rango se calcularán para cada área utilizando el software IR específico. Esto permitirá la evaluación de la distribución de la temperatura de la piel de cada paciente durante los períodos de estudio especificados.
   • Perfusión cutánea: se registrará utilizando el medidor de flujo sanguíneo cutáneo (ADInstruments, Bella Vista, Australia). Se colocará una pequeña sonda de superficie en el abdomen, justo encima del área del hígado, utilizando un anillo autoadhesivo.
   • Temperatura axilar (Ta) y frecuencia cardíaca (FC): Ta se registrará continuamente durante un período de 1 h utilizando una sonda colocada en la axila R y conectada al sistema de adquisición de datos PowerLab®. La complejidad de la curva de temperatura se cuantificará mediante la entropía aproximada (ApEn). La FC se medirá aplicando 3 derivaciones de ECG conectadas a un BioAmp y al sistema de adquisición de datos PowerLab®. La variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) se calculará utilizando el análisis en el dominio del tiempo y la frecuencia, a partir de segmentos de ECG de 5 minutos y con el módulo HRV del software Labchart®.
   • Temperatura esofágica (Tes): se recogerá cada 5 minutos durante el período de estudio de 1 h desde el dispositivo del sistema Blanketrol. Se calculará la media ± DE y el coeficiente de variación de los valores de Tes.

4. Factibilidad:

   Nunca se han realizado evaluaciones sistemáticas de la función ANS utilizando el diseño y las tecnologías del estudio propuesto. Por tanto, utilizaremos un tamaño de muestra conveniente de 30 pacientes. En nuestra UCIN, aproximadamente 40 bebés con EHI moderada y grave ingresan y se tratan con TH cada año. Por lo tanto, representando entre el 50% y el 60% de la pérdida de inscripción debido a la negativa a dar consentimiento, estudios competitivos, falta de disponibilidad del equipo de investigación e inestabilidad del paciente, estimamos que necesitaremos un período de tiempo de entre 24 y 30 meses para lograr el objetivo. Tamaño de muestra calculado de 30 pacientes. Se realizarán las mismas mediciones en 15 pacientes con EHI leve (no enfriada) como grupo de control.

5. Importancia clínica:

Si alguna medición de la función del SNA resulta sólida, podría tener implicaciones importantes para la práctica clínica. Un aspecto para futuras investigaciones es si existe una correlación entre la función del SNA y la gravedad de la discapacidad o la muerte.