ANS-funksjon hos HIE-spedbarn behandlet med terapeutisk hypotermi

1. Problem og hypotese:

   Globalt lider anslagsvis 1,8 til 7,7 spedbarn per 1000 levendefødte av perinatal asfyksi eller oksygenmangel. Dette er fortsatt en viktig årsak til HIE. Syv randomiserte kontrollstudier har vist at terapeutisk hypotermi (TH) er en trygg og effektiv terapi for spedbarn med moderat og alvorlig HIE hvis den initieres innen de første 6 timene av livet. TH øker sjansene for å overleve uten å øke graden av nevroutviklingshemming.

   Undersøkelser av disse spedbarnene har hovedsakelig fokusert på daglige nevrologiske undersøkelser (modifisert Sarnat Score), elektrisk aktivitet i hjernen (amplitudeintegrert elektroencefalografi eller aEEG og EEG) og hjerneavbildning. Det er ikke utført noen systematisk evaluering av ANS-funksjonen til tross for dens potensial i å gi viktig informasjon. Gjeldende metoder inkluderer klinisk vurdering av pupillenes størrelse og reaktivitet, og målinger av hjerte-/respirasjonsfrekvenser og er derfor begrenset og utsatt for betydelig variasjon mellom eksaminatorer. Som sådan, i denne studien planlegger etterforskerne å utføre en mer omfattende analyse av ANS-funksjonen under den hypotese at hos HIE-spedbarn behandlet med TH; en grundigere analyse av ANS-funksjonen vil gi tilleggsinformasjon som kan assosieres med kliniske utfall.

2. Mål:

   Målet med studien er å måle og analysere følgende variabler for ANS-funksjon under TH og sammenligne resultater mellom spedbarn med og uten dårlige resultater:

   • Hjertefrekvensvariasjon (primært utfall)
   • Hudtemperaturfordeling og hudperfusjon (sekundært utfall)
   • Aksillær temperaturkompleksitet (sekundært utfall)
   • Esofagus temperaturkompleksitet (sekundært utfall)

   Et dårlig utfall vil bli definert som sammensetningen av død, unormal nevrologisk undersøkelse ved slutten av TH-perioden eller ved utskrivning eller overføring (det som kommer først), og unormal hjerne-MR på levedagen 10.

3. Metoder og analyse:

   For hver nyfødt diagnostisert med moderat eller alvorlig HIE og behandlet med TH, vil etterforskerne samle inn demografiske data ved å bruke et forhåndsdefinert datainnsamlingsskjema. Dessuten vil bilder av hele kroppstemperaturen, registreringer av aksillær- og spiserørstemperatur og elektrokardiogram (EKG) bli utført i henhold til følgende trinn for dag 1, 2 og 3 av TH:

   • Infrarødt bilde av hele kroppen: Infrarøde bilder (IR) av hele spedbarnet vil bli tatt ved å bruke E60bx-kameraet (FLIR Systems, Inc. USA, Boston, MA). Hele kroppshudtemperaturen vil bli analysert ved å kartlegge temperaturen på følgende områder: hode, trunk, mage, øvre og nedre lemmer og øvre og nedre ekstremiteter. Gjennomsnittlig ± SD og avstandsverdier vil bli beregnet for hvert område ved å bruke den spesifikke IR-programvaren. Dette vil tillate evaluering av hudtemperaturfordeling for hver pasient for de angitte studieperiodene.
   • Hudperfusjon: vil bli registrert ved hjelp av hudblod FlowMeter (ADInstruments, Bella Vista, Australia). En liten overflatesonde vil bli plassert ved magen rett over leverområdet ved hjelp av en selvklebende ring.
   • Aksillær temperatur (Ta) og hjertefrekvens (HR): Ta vil bli registrert kontinuerlig i 1 time ved hjelp av en sonde plassert ved R-aksillen og koblet til PowerLab datainnsamlingssystem®. Kompleksiteten til temperaturkurven vil kvantifiseres ved å bruke den omtrentlige entropien (ApEn). HR vil bli målt ved å bruke 3 EKG-ledninger koblet til en BioAmp og PowerLab datainnsamlingssystem®. Hjertefrekvensvariabilitet (HRV) vil bli beregnet ved hjelp av tidsdomene- og frekvensdomeneanalysen, fra 5-minutters segmenter av EKG og med HRV-modulen til Labchart-programvaren®.
   • Esophageal temperatur (Tes): vil bli samlet inn hvert 5. minutt i løpet av 1-times studieperioden fra Blanketrol-systemet. Gjennomsnitt ± SD og variasjonskoeffisienten til Tes-verdier vil bli beregnet.

4. Gjennomførbarhet:

   Systematiske evalueringer av ANS-funksjonen ved bruk av det foreslåtte studiedesignet og teknologiene har aldri blitt utført. Derfor vil vi bruke en praktisk utvalgsstørrelse på 30 pasienter. I vår NICU blir ca. 40 spedbarn med moderat og alvorlig HIE innlagt og behandlet med TH hvert år. På grunn av 50-60 % av tapet for å melde seg på grunn av avslag på samtykke, konkurrerende studier, utilgjengelighet av forskerteamet og pasientens ustabilitet, anslår vi at vi trenger en tidsramme mellom 24-30 måneder for å oppnå beregnet utvalgsstørrelse på 30 pasienter. De samme målingene vil bli utført hos 15 pasienter med mild HIE (ikke avkjølt) som kontrollgruppe.

5. Klinisk betydning:

Hvis noen målinger av ANS-funksjon viser seg å være robuste, kan de ha viktige implikasjoner for klinisk praksis. Et aspekt for fremtidig forskning er om det er en sammenheng mellom ANS-funksjon og alvorlighetsgraden av funksjonshemming eller død.