ANS-funktion hos HIE-spædbørn behandlet med terapeutisk hypotermi

1. Problem og hypotese:

   Globalt lider anslået 1,8 til 7,7 spædbørn pr. 1000 levendefødte af perinatal asfyksi eller iltmangel. Dette er fortsat en vigtig årsag til HIE. Syv randomiserede kontrolforsøg har vist, at terapeutisk hypotermi (TH) er en sikker og effektiv behandling for spædbørn med moderat og svær HIE, hvis den påbegyndes inden for de første 6 timer af livet. TH øger chancerne for overlevelse uden at øge antallet af neuro-udviklingsmæssige handicap.

   Undersøgelser af disse spædbørn har hovedsageligt fokuseret på daglige neurologiske undersøgelser (modificeret Sarnat Score), elektrisk aktivitet i hjernen (amplitude integreret elektroencefalografi eller aEEG og EEG) og hjernebilleddannelse. Der er ikke foretaget nogen systematisk evaluering af ANS-funktionen på trods af dens potentiale til at levere vigtig information. Nuværende metoder omfatter klinisk vurdering af pupillernes størrelse og reaktivitet og målinger af hjerte/respirationsfrekvenser og er derfor begrænsede og tilbøjelige til signifikant intereksaminator-variabilitet. Som sådan planlægger efterforskerne i denne undersøgelse at udføre en mere omfattende analyse af ANS-funktionen under den hypotese, at hos HIE-spædbørn behandlet med TH; en mere grundig analyse af ANS funktion vil give yderligere information, der kan forbindes med kliniske resultater.

2. Mål:

   Formålet med undersøgelsen er at måle og analysere følgende variabler for ANS funktion under TH og sammenligne resultater mellem spædbørn med og uden dårlige resultater:

   • Pulsvariabilitet (primært resultat)
   • Hudtemperaturfordeling og hudperfusion (sekundært resultat)
   • Akseltemperaturkompleksitet (sekundært resultat)
   • Esophageal temperaturkompleksitet (sekundært resultat)

   Et dårligt resultat vil blive defineret som sammensætningen af ​​død, unormal neurologisk undersøgelse i slutningen af ​​TH-perioden eller ved udskrivelse eller overførsel (alt efter hvad der kommer først) og unormal hjerne-MRI på levedagen 10.

3. Metoder og analyse:

   For hver nyfødt diagnosticeret med moderat eller svær HIE og behandlet med TH, vil efterforskerne indsamle demografiske data ved hjælp af en foruddefineret dataindsamlingsformular. Desuden vil billeder af helkropstemperatur, optagelser af aksillær og esophageal temperatur og elektrokardiogram (EKG) blive udført i henhold til følgende trin for dag 1, 2 og 3 i TH:

   • Infrarødt billede af hele kroppen: Infrarøde billeder (IR) af hele spædbarnet vil blive taget ved at bruge E60bx-kameraet (FLIR Systems, Inc. USA, Boston, MA). Hele kropshudens temperatur vil blive analyseret ved at kortlægge temperaturen på følgende områder: hoved, krop, mave, øvre og nedre lemmer og øvre og nedre ekstremiteter. Middelværdier ± SD og rækkevidde vil blive beregnet for hvert område ved hjælp af den specifikke IR-software. Dette vil tillade evaluering af hudtemperaturfordeling for hver patient i de specificerede undersøgelsesperioder.
   • Hudperfusion: vil blive registreret ved hjælp af hudblod FlowMeter (ADInstruments, Bella Vista, Australien). En lille overfladesonde vil blive placeret ved maven lige over leverområdet ved hjælp af en selvklæbende ring.
   • Akseltemperatur (Ta) og hjertefrekvens (HR): Ta vil blive registreret kontinuerligt i en periode på 1 time ved hjælp af en sonde placeret ved R-aksillen og forbundet til PowerLab-dataopsamlingssystemet®. Kompleksiteten af ​​temperaturkurven vil blive kvantificeret ved hjælp af den omtrentlige entropi (ApEn). HR vil blive målt ved at anvende 3 EKG-afledninger forbundet til en BioAmp og PowerLab dataopsamlingssystemet®. Hjertefrekvensvariabilitet (HRV) vil blive beregnet ved hjælp af tidsdomæne- og frekvensdomæneanalyse fra 5 minutters EKG-segmenter og med HRV-modulet i Labchart-softwaren®.
   • Spiserørstemperatur (Tes): vil blive opsamlet hvert 5. minut i løbet af 1-times undersøgelsesperioden fra Blanketrol-systemets enhed. Middel ± SD og variationskoefficienten for Tes-værdier vil blive beregnet.

4. Gennemførlighed:

   Systematiske evalueringer af ANS-funktionen ved hjælp af det foreslåede undersøgelsesdesign og teknologier er aldrig blevet udført. Derfor vil vi bruge en passende stikprøvestørrelse på 30 patienter. I vores NICU bliver cirka 40 spædbørn med moderat og svær HIE indlagt og behandlet med TH hvert år. På grund af 50-60 % af tabet at tilmelde sig på grund af afslag på samtykke, konkurrerende undersøgelser, utilgængelighed af forskerholdet og patientens ustabilitet, vurderer vi, at vi har brug for en tidsramme mellem 24-30 måneder for at opnå beregnet stikprøvestørrelse på 30 patienter. De samme målinger vil blive udført i 15 patienter med mild HIE (ikke afkølet) som kontrolgruppe.

5. Klinisk betydning:

Hvis nogen målinger af ANS-funktionen viser sig at være robuste, kan de have vigtige konsekvenser for klinisk praksis. Et aspekt for fremtidig forskning er, om der er en sammenhæng mellem ANS funktion og sværhedsgraden af ​​handicap eller død.