치료적 저체온증으로 치료받은 HIE 영아의 ANS 기능
2024년 12월 11일 업데이트: Guilherme Sant'Anna, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
치료적 저체온요법을 시행한 저산소-허혈 영아의 자율신경계 기능
출생 후 산소 결핍으로 고통받는 아기는 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE)이 발생할 수 있습니다.
중등도 또는 중증 HIE는 사망 또는 장애와 관련이 있습니다.
따라서 이러한 영아들은 치료적 저체온요법(TH)으로 치료를 받아야 하며, 이는 생후 첫 6시간 이내에 시작되어야 합니다.
본 연구는 이러한 영아의 자율신경계(ANS) 기능을 조사하는 것을 목표로 합니다.
지금까지 중요한 정보를 제공할 수 있는 잠재력에도 불구하고 ANS 기능에 대한 체계적인 평가가 수행되지 않았습니다.
현재 방법에는 동공 크기와 반응성에 대한 임상 평가, 심박수/호흡수 측정이 포함됩니다.
따라서 ANS 기능 평가는 다소 제한적이며 검사자 간 변동이 심하기 쉽습니다.
본 연구에서는 심박수 변이도(HRV)와 전신 피부 온도 분포, 피부 관류, 겨드랑이 및 식도 온도 복잡성을 조사하여 ANS 기능에 대한 보다 포괄적인 분석을 제안합니다.
연구자들은 HRV 분석과 ANS 기능에 대한 보다 철저한 평가를 통해 중요한 임상 결과와 관련된 추가 정보를 제공할 수 있으며 이는 결국 임상적으로 테스트될 수 있다고 가정합니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
문제와 가설:
전 세계적으로 만삭아 1000명당 약 1.8~7.7명의 영아가 주산기 질식 또는 산소 부족으로 고통받고 있습니다. 이는 여전히 HIE의 중요한 원인으로 남아 있습니다. 7개의 무작위 대조 시험에서는 치료적 저체온증(TH)이 생후 첫 6시간 이내에 시작될 경우 중등도 및 중증 HIE가 있는 영아에게 안전하고 효과적인 치료법이라는 것이 입증되었습니다. TH는 신경발달 장애 비율을 높이지 않으면서 생존 가능성을 높입니다.
이러한 영아에 대한 조사는 주로 일일 신경학적 검사(수정된 Sarnat 점수), 뇌의 전기적 활동(진폭 통합 뇌파검사 또는 aEEG 및 EEG) 및 뇌 영상에 중점을 두었습니다. 중요한 정보를 제공할 수 있는 잠재력에도 불구하고 ANS 기능에 대한 체계적인 평가는 수행되지 않았습니다. 현재 방법에는 동공 크기 및 반응성에 대한 임상 평가, 심박수/호흡수 측정이 포함되므로 제한적이며 검사자 간 변동성이 큰 경향이 있습니다. 따라서 본 연구에서 연구자들은 TH로 치료받은 HIE 영아에서 ANS 기능에 대한 보다 포괄적인 분석을 수행할 계획입니다. ANS 기능에 대한 보다 철저한 분석은 임상 결과와 연관될 수 있는 추가 정보를 제공할 것입니다.
목표:
연구의 목적은 TH 동안 ANS 기능의 다음 변수를 측정 및 분석하고 결과가 좋지 않은 영아와 없는 영아 간의 결과를 비교하는 것입니다.
- 심박수 변이(1차 결과)
- 피부 온도 분포 및 피부 관류(2차 결과)
- 겨드랑이 온도 복잡성(2차 결과)
- 식도 온도 복잡성(2차 결과)
불량한 결과는 사망, TH 기간 말이나 퇴원 또는 이송 시(둘 중 먼저 발생하는 경우) 비정상적인 신경학적 검사, 생후 10일에 비정상적인 뇌 MRI의 복합으로 정의됩니다.
방법 및 분석:
중등도 또는 중증 HIE 진단을 받고 TH 치료를 받은 각 신생아에 대해 조사관은 사전 정의된 데이터 수집 양식을 사용하여 인구통계 데이터를 수집합니다. 또한, 전신 온도 이미지, 겨드랑이 및 식도 온도 기록, 심전도(ECG)는 TH의 1일, 2일, 3일 동안 다음 단계에 따라 수행됩니다.
- 전신 적외선 사진: E60bx 카메라(FLIR Systems, Inc. USA, Boston, MA)를 사용하여 유아 전체의 적외선 이미지(IR)를 얻습니다. 전신 피부 온도는 머리, 몸통, 복부, 상지, 하지, 상지의 온도를 매핑하여 분석합니다. 평균 ± SD 및 범위 값은 특정 IR 소프트웨어를 사용하여 각 영역에 대해 계산됩니다. 이를 통해 지정된 연구 기간 동안 각 환자의 피부 온도 분포를 평가할 수 있습니다.
- 피부 관류: 피부 혈액 FlowMeter(ADInstruments, Bella Vista, Australia)를 사용하여 기록합니다. 자가 접착 링을 사용하여 작은 표면 프로브를 간 바로 위의 복부에 배치합니다.
- 겨드랑이 온도(Ta) 및 심박수(HR): Ta는 R 겨드랑이에 배치되고 PowerLab 데이터 수집 시스템®에 연결된 프로브를 사용하여 1시간 동안 지속적으로 기록됩니다. 온도 곡선의 복잡성은 대략적인 엔트로피(ApEn)를 사용하여 정량화됩니다. HR은 BioAmp 및 PowerLab 데이터 수집 시스템®에 연결된 3개의 ECG 리드를 적용하여 측정됩니다. 심박수 변이도(HRV)는 ECG의 5분 세그먼트에서 얻은 시간 영역 및 주파수 영역 분석과 Labchart 소프트웨어®의 HRV 모듈을 사용하여 계산됩니다.
- 식도 온도(Tes): Blanketrol 시스템 장치에서 1시간 연구 기간 동안 5분마다 수집됩니다. 평균 ± SD 및 Tes 값의 변동 계수가 계산됩니다.
실행할 수 있음:
제안된 연구 설계 및 기술을 사용한 ANS 기능의 체계적인 평가는 수행된 적이 없습니다. 따라서 우리는 편리한 표본 크기인 30명의 환자를 사용하겠습니다. 우리 NICU에서는 매년 중등도 및 중증 HIE를 앓고 있는 약 40명의 영아가 입원하여 TH로 치료를 받습니다. 따라서 동의 거부, 경쟁 연구, 연구팀의 부재, 환자의 불안정성으로 인해 등록 손실의 50~60%를 차지하므로, 목표를 달성하려면 24~30개월의 시간이 필요할 것으로 추산됩니다. 30명의 환자의 표본 크기를 계산했습니다. 경도 HIE(냉각되지 않음) 환자 15명을 대상으로 대조군으로서 동일한 측정을 수행합니다.
- 임상적 의의:
ANS 기능에 대한 측정이 견고한 것으로 입증되면 임상 실습에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 향후 연구의 한 측면은 ANS 기능과 장애 또는 사망의 심각도 사이에 상관관계가 있는지 여부입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
63
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H4A3J1
- Montreal Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
경증, 중등도 또는 중증 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE)으로 몬트리올 아동병원 신생아 집중치료실(NICU)에 입원하고 치료적 저체온증(TH)으로 치료받은 신생아.
설명
포함 기준:
- 중등도 또는 중증 HIE 환자: 2단계 또는 3단계의 수정된 Sarnat 점수 범주 3개 이상(치료적 저체온증에 대한 자격).
- 치료적 저체온요법을 시작한 환자.
- TH로 치료받지 않은 경도 HIE 환자(대조군)
제외 기준:
- 뇌병증은 없으며 정상적인 신경학적 검사로 정의됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심박변이도(HRV)
기간: 6개월
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심박 변이도(HRV)는 시간 영역 및 주파수 영역 분석과 Labchart 소프트웨어®의 HRV 모듈을 사용하여 계산됩니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전신 피부 온도(WBST)
기간: 6개월
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전신 피부 온도(WBST): 적외선(IR) 이미지를 사용하여 머리, 몸통, 복부, 상지 및 하지, 상지 및 하지 부위의 체온을 매핑합니다.
평균 ± SD 및 범위 값은 특정 IR 소프트웨어를 사용하여 각 영역에 대해 계산됩니다.
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6개월
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피부 관류
기간: 6개월
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피부 관류는 피부 혈액 FlowMeter(ADInstruments, Bella Vista, Australia)를 사용하여 기록됩니다.
자가 접착 링을 사용하여 작은 표면 프로브를 간 바로 위의 복부에 배치합니다.
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6개월
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겨드랑이 온도(Ta)
기간: 6개월
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겨드랑이 온도(Ta)는 R 겨드랑이에 배치되고 PowerLab 데이터 수집 시스템®에 연결된 프로브를 사용하여 1시간 동안 지속적으로 기록됩니다.
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6개월
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식도 온도(Tes)
기간: 6개월
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식도 온도(Tes): Blanketrol 시스템 장치에서 1시간 연구 기간 동안 5분마다 수집됩니다.
평균 ± SD 및 Tes 값의 변동 계수가 계산됩니다.
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Guilherme M Sant'Anna, MD, PhD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gluckman PD, Wyatt JS, Azzopardi D, Ballard R, Edwards AD, Ferriero DM, Polin RA, Robertson CM, Thoresen M, Whitelaw A, Gunn AJ. Selective head cooling with mild systemic hypothermia after neonatal encephalopathy: multicentre randomised trial. Lancet. 2005 Feb 19-25;365(9460):663-70. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17946-X.
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
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- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
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- Glass L. Synchronization and rhythmic processes in physiology. Nature. 2001 Mar 8;410(6825):277-84. doi: 10.1038/35065745.
- Shankaran S, Laptook AR, Tyson JE, Ehrenkranz RA, Bann CM, Das A, Higgins RD, Bara R, Pappas A, McDonald SA, Goldberg RN, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Evolution of encephalopathy during whole body hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2012 Apr;160(4):567-572.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.09.018. Epub 2011 Nov 1.
- Rutherford M, Ramenghi LA, Edwards AD, Brocklehurst P, Halliday H, Levene M, Strohm B, Thoresen M, Whitelaw A, Azzopardi D. Assessment of brain tissue injury after moderate hypothermia in neonates with hypoxic-ischaemic encephalopathy: a nested substudy of a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):39-45. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70295-9. Epub 2009 Nov 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 12월 11일
처음 게시됨 (추정된)
2024년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 11일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
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