ANS-toiminto terapeuttisella hypotermialla hoidetuilla HIE-vauvoilla

1. Ongelma ja hypoteesi:

   Maailmanlaajuisesti arviolta 1,8–7,7 vauvaa tuhatta elävänä syntynyttä kohden kärsii perinataalisesta tukehtumisesta tai hapenpuutteesta. Tämä on edelleen tärkeä syy HIE:lle. Seitsemän satunnaistettua kontrollitutkimusta ovat osoittaneet, että terapeuttinen hypotermia (TH) on turvallinen ja tehokas hoito vauvoille, joilla on kohtalainen ja vaikea HIE, jos se aloitetaan ensimmäisen 6 tunnin aikana. TH lisää selviytymismahdollisuuksia lisäämättä hermoston kehitysvammaisuutta.

   Näiden vauvojen tutkimukset ovat keskittyneet pääasiassa päivittäisiin neurologisiin tutkimuksiin (muokattu Sarnat Score), aivojen sähköiseen toimintaan (amplitudiintegroitu elektroenkefalografia tai aEEG ja EEG) ja aivojen kuvantamiseen. ANS-toiminnon systemaattista arviointia ei ole suoritettu, vaikka se tarjoaa tärkeän tiedon. Nykyiset menetelmät sisältävät oppilaiden koon ja reaktiivisuuden kliinisen arvioinnin sekä sydämen/hengitystiheyden mittaamisen, ja siksi ne ovat rajallisia ja alttiita merkittävälle tutkijoiden väliselle vaihtelulle. Sellaisenaan tässä tutkimuksessa tutkijat suunnittelevat suorittavansa kattavamman analyysin ANS-toiminnasta sillä oletuksella, että TH:lla hoidetuilla HIE-vauvoilla; ANS-toiminnan perusteellisempi analyysi antaa lisätietoa, joka voidaan yhdistää kliinisiin tuloksiin.

2. Tavoitteet:

   Tutkimuksen tavoitteena on mitata ja analysoida seuraavia ANS-toiminnan muuttujia TH:n aikana ja vertailla tuloksia vauvojen välillä, joilla on huonot tulokset ja ilman:

   • Sykevaihtelu (ensisijainen tulos)
   • Ihon lämpötilan jakautuminen ja ihon perfuusio (toissijainen tulos)
   • Kainalon lämpötilan monimutkaisuus (toissijainen tulos)
   • Ruokatorven lämpötilan monimutkaisuus (toissijainen tulos)

   Huono tulos määritellään yhdistelmänä kuolemasta, epänormaalista neurologisesta tutkimuksesta TH-jakson lopussa tai kotiutuksen tai siirron yhteydessä (kumpi tulee ensin) ja epänormaalista aivojen magneettikuvauksesta 10. elinpäivänä.

3. Menetelmät ja analyysit:

   Jokaisesta vastasyntyneestä, jolla on diagnosoitu kohtalainen tai vaikea HIE ja jota hoidetaan TH:lla, tutkijat keräävät demografisia tietoja käyttämällä ennalta määritettyä tiedonkeruulomaketta. Lisäksi kuvataan koko kehon lämpötilaa, tallennetaan kainaloiden ja ruokatorven lämpötilaa sekä EKG (EKG) seuraavien vaiheiden mukaisesti TH-päiville 1, 2 ja 3:

   • Koko kehon infrapunakuva: koko vauvan infrapunakuvat (IR) saadaan käyttämällä E60bx-kameraa (FLIR Systems, Inc. USA, Boston, MA). Koko kehon ihon lämpötila analysoidaan kartoittamalla lämpötila seuraavilta alueilta: pää, vartalo, vatsa, ylä- ja alaraajat sekä ylä- ja alaraajat. Keskiarvo ± SD ja etäisyysarvot lasketaan kullekin alueelle käyttämällä erityistä IR-ohjelmistoa. Tämä mahdollistaa ihon lämpötilan jakautumisen arvioinnin kullekin potilaalle määritettyjen tutkimusjaksojen aikana.
   • Ihon perfuusio: tallennetaan käyttämällä ihoveren FlowMeteriä (ADInstruments, Bella Vista, Australia). Pieni pinta-anturi asetetaan vatsaan juuri maksan alueen yläpuolelle käyttämällä itseliimautuvaa rengasta.
   • Kainalon lämpötila (Ta) ja syke (HR): Ta tallennetaan jatkuvasti 1 tunnin ajan käyttämällä anturia, joka on sijoitettu R kainaloon ja yhdistetty PowerLab-tiedonkeruujärjestelmään®. Lämpötilakäyrän monimutkaisuus kvantifioidaan käyttämällä likimääräistä entropiaa (ApEn). Syke mitataan käyttämällä kolmea EKG-johtoa, jotka on liitetty BioAmpiin ja PowerLab-tiedonkeruujärjestelmään®. Sykevaihtelu (HRV) lasketaan käyttämällä aika- ja taajuusalueen analyysiä, 5 minuutin EKG-segmenteistä ja Labchart-ohjelmiston® HRV-moduulista.
   • Ruokatorven lämpötila (Tes): kerätään 5 minuutin välein 1 tunnin tutkimusjakson aikana Blanketrol-järjestelmälaitteesta. Keskiarvo ± SD ja Tes-arvojen variaatiokerroin lasketaan.

4. Toteutettavuus:

   ANS-toiminnan systemaattisia arviointeja ehdotetulla tutkimussuunnitelmalla ja tekniikoilla ei ole koskaan tehty. Siksi käytämme sopivaa 30 potilaan otoskokoa. NICU:ssamme otetaan vuosittain noin 40 keskivaikeaa ja vaikeaa HIE:tä sairastavaa ja hoidetaan TH:lla. Näin ollen, kun otetaan huomioon 50–60 % ilmoittautumisen menetyksestä, joka johtuu suostumuksen epäämisestä, kilpailevista tutkimuksista, tutkimusryhmän poissaolosta ja potilaan epävakaudesta, arvioimme, että tarvitsemme 24–30 kuukauden ajanjakson saavuttaaksemme laskettu otoskoko 30 potilasta. Samat mittaukset suoritetaan 15 potilaalle, joilla on lievä HIE (ei jäähtynyt) kontrolliryhmänä.

5. Kliininen merkitys:

Jos mitkä tahansa ANS-toiminnan mittaukset osoittautuvat vahvoiksi, niillä voi olla merkittäviä vaikutuksia kliiniseen käytäntöön. Yksi tulevaisuuden tutkimuksen näkökohta on, onko ANS-toiminnan ja vamman tai kuoleman vakavuuden välillä korrelaatiota.