Funkce ANS u kojenců HIE léčených terapeutickou hypotermií

1. Problém a hypotéza:

   Celosvětově se odhaduje, že 1,8 až 7,7 kojenců na 1000 živě narozených dětí trpí perinatální asfyxií nebo nedostatkem kyslíku. To zůstává důležitou příčinou HIE. Sedm randomizovaných kontrolních studií prokázalo, že terapeutická hypotermie (TH) je bezpečnou a účinnou terapií pro kojence se středně těžkou a těžkou HIE, pokud je zahájena během prvních 6 hodin života. TH zvyšuje šance na přežití, aniž by zvyšoval míru neurovývojového postižení.

   Vyšetřování těchto kojenců se soustředilo především na denní neurologická vyšetření (upravené Sarnatovo skóre), elektrickou aktivitu mozku (amplitudově integrovaná elektroencefalografie nebo aEEG a EEG) a zobrazování mozku. Nebylo provedeno žádné systematické hodnocení funkce ŘLP, přestože má potenciál poskytovat důležité informace. Současné metody zahrnují klinické hodnocení velikosti zornic a reaktivity a měření srdeční/dechové frekvence, a jsou proto omezené a náchylné k významné variabilitě mezi vyšetřujícími. V této studii výzkumníci jako takové plánují provést komplexnější analýzu funkce ANS za předpokladu, že u HIE kojenců léčených TH; důkladnější analýza funkce ANS poskytne další informace, které mohou být spojeny s klinickými výsledky.

2. Cíle:

   Cílem studie je změřit a analyzovat následující proměnné funkce ANS během TH a porovnat výsledky mezi kojenci se špatnými výsledky a bez nich:

   • Variabilita srdeční frekvence (primární výsledek)
   • Distribuce teploty pokožky a prokrvení pokožky (sekundární výsledek)
   • Složitost axilární teploty (sekundární výsledek)
   • Složitost teploty jícnu (sekundární výsledek)

   Špatný výsledek bude definován jako kombinace úmrtí, abnormálního neurologického vyšetření na konci období TH nebo při propuštění nebo přesunu (podle toho, co nastane dříve) a abnormálního MRI mozku v den života 10.

3. Metody a analýza:

   Pro každého novorozence s diagnózou středně těžkého nebo těžkého HIE a léčeného TH budou vyšetřovatelé shromažďovat demografická data pomocí předem definovaného formuláře pro sběr dat. Kromě toho budou snímky teploty celého těla, záznamy axilární a jícnové teploty a elektrokardiogram (EKG) provedeny podle následujících kroků pro 1., 2. a 3. den TH:

   • Infračervený obraz celého těla: infračervené snímky (IR) celého dítěte budou získány pomocí kamery E60bx (FLIR Systems, Inc. USA, Boston, MA). Teplota kůže celého těla bude analyzována mapováním teploty v následujících oblastech: hlava, trup, břicho, horní a dolní končetiny a horní a dolní končetiny. Střední ± SD a hodnoty rozsahu budou vypočteny pro každou oblast pomocí specifického IR softwaru. To umožní vyhodnocení rozložení teploty kůže u každého pacienta po specifikovaná období studie.
   • Perfuze kůže: bude zaznamenána pomocí kožního krevního FlowMeter (ADInstruments, Bella Vista, Austrálie). Malá povrchová sonda se umístí na břicho těsně nad oblast jater pomocí samolepícího kroužku.
   • Axilární teplota (Ta) a srdeční frekvence (HR): Ta bude nepřetržitě zaznamenávána po dobu 1 hodiny pomocí sondy umístěné v R axile a připojené k systému sběru dat PowerLab®. Složitost teplotní křivky bude kvantifikována pomocí přibližné entropie (ApEn). HR bude měřena přiložením 3 svodů EKG připojených k BioAmp a systému sběru dat PowerLab®. Variabilita srdeční frekvence (HRV) bude vypočítána pomocí analýzy časové domény a frekvenční domény z 5minutových segmentů EKG a pomocí HRV modulu softwaru Labchart®.
   • Teplota jícnu (Tes): bude shromažďována každých 5 minut během 1 hodiny studie ze zařízení systému Blanketrol. Vypočte se průměr ± SD a variační koeficient hodnot Tes.

4. Proveditelnost:

   Systematická hodnocení funkce ŘLP s využitím navrženého designu studie a technologií nebyla nikdy provedena. Proto použijeme vhodnou velikost vzorku 30 pacientů. Na naší JIP je ročně přijato a léčeno TH přibližně 40 kojenců se středně těžkou a těžkou HIE. Odhadujeme, že s ohledem na 50–60 % ztrát na registraci v důsledku odmítnutí souhlasu, konkurenčních studií, nedostupnosti výzkumného týmu a nestability pacienta budeme potřebovat časový rámec 24–30 měsíců, abychom dosáhli vypočítaná velikost vzorku 30 pacientů. Stejná měření budou provedena u 15 pacientů s mírným HIE (neochlazených) jako kontrolní skupiny.

5. Klinický význam:

Pokud se některá měření funkce ANS ukáží jako robustní, mohla by mít důležité důsledky pro klinickou praxi. Jedním z aspektů budoucího výzkumu je, zda existuje korelace mezi funkcí ANS a závažností postižení nebo úmrtí.