Функция ВНС у младенцев с ГИЭ, получавших терапевтическую гипотермию

1. Проблема и гипотеза:

   По оценкам, во всем мире от 1,8 до 7,7 младенцев на 1000 живорожденных страдают от перинатальной асфиксии или кислородного голодания. Это остается важной причиной HIE. Семь рандомизированных контрольных исследований продемонстрировали, что терапевтическая гипотермия (ТГ) является безопасной и эффективной терапией для младенцев с умеренной и тяжелой ГИЭ, если ее начать в течение первых 6 часов жизни. ТГ увеличивает шансы на выживание, не увеличивая при этом уровень нарушений развития нервной системы.

   Исследования этих младенцев были сосредоточены в основном на ежедневных неврологических осмотрах (модифицированная шкала Сарната), электрической активности мозга (амплитудно-интегрированная электроэнцефалография или АЭГ и ЭЭГ) и визуализации мозга. Никакой систематической оценки функции ВНС не проводилось, несмотря на ее потенциал предоставления важной информации. Современные методы включают клиническую оценку размера и реактивности зрачков, а также измерение частоты сердечных сокращений/дыхания и поэтому ограничены и подвержены значительной вариабельности между экспертами. Таким образом, в этом исследовании исследователи планируют провести более полный анализ функции ВНС, исходя из гипотезы, что у младенцев с HIE, получавших ТГ; более тщательный анализ функции ВНС предоставит дополнительную информацию, которая может быть связана с клиническими исходами.

2. Цели:

   Цели исследования — измерить и проанализировать следующие переменные функции ВНС во время ТГ и сравнить результаты у младенцев с плохими исходами и без них:

   • Вариабельность сердечного ритма (первичный результат)
   • Распределение температуры кожи и перфузия кожи (вторичный результат)
   • Сложность подмышечной температуры (вторичный результат)
   • Сложность температуры пищевода (вторичный исход)

   Плохой результат будет определяться как совокупность смерти, аномального неврологического обследования в конце периода TH или при выписке или переводе (в зависимости от того, что наступит раньше) и аномальной МРТ головного мозга на 10-й день жизни.

3. Методы и анализ:

   Для каждого новорожденного с диагнозом умеренной или тяжелой ГИЭ и лечения ТГ исследователи соберут демографические данные, используя заранее определенную форму сбора данных. Кроме того, изображения температуры всего тела, записи подмышечной температуры и температуры пищевода, а также электрокардиограмма (ЭКГ) будут выполняться в соответствии со следующими этапами в течение дней 1, 2 и 3 TH:

   • Инфракрасное изображение всего тела: инфракрасные изображения (ИК) всего младенца будут получены с помощью камеры E60bx (FLIR Systems, Inc. США, Бостон, Массачусетс). Температура кожи всего тела будет анализироваться путем картирования температуры в следующих областях: голова, туловище, живот, верхние и нижние конечности, а также верхние и нижние конечности. Среднее значение ± стандартное отклонение и диапазон значений будут рассчитаны для каждой области с использованием специального программного обеспечения ИК. Это позволит оценить распределение температуры кожи у каждого пациента за указанные периоды исследования.
   • Перфузия кожи: регистрируется с помощью измерителя скорости кровотока в коже (ADInstruments, Bella Vista, Австралия). Небольшой поверхностный датчик будет помещен в брюшную полость чуть выше области печени с помощью самоклеящегося кольца.
   • Подмышечная температура (Ta) и частота сердечных сокращений (HR): Ta будет записываться непрерывно в течение 1 часа с помощью датчика, помещенного в подмышечную область правой руки и подключенного к системе сбора данных PowerLab®. Сложность температурной кривой будет определяться количественно с использованием приблизительной энтропии (ApEn). ЧСС будет измеряться с помощью трех отведений ЭКГ, подключенных к BioAmp и системе сбора данных PowerLab®. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) будет рассчитываться с использованием анализа временной и частотной области, на основе 5-минутных сегментов ЭКГ и с помощью модуля ВСР программного обеспечения Labchart®.
   • Температура пищевода (Tes): будет измеряться каждые 5 минут в течение 1-часового периода исследования с помощью системного устройства Blanketrol. Будут рассчитаны среднее значение ± SD и коэффициент вариации значений Tes.

4. Осуществимость:

   Систематические оценки функции ВНС с использованием предлагаемого дизайна исследования и технологий никогда не проводились. Поэтому мы будем использовать удобный размер выборки в 30 пациентов. В наше отделение интенсивной терапии ежегодно поступает около 40 младенцев с умеренной и тяжелой ГИЭ, которые получают лечение ТГ. Таким образом, учитывая 50-60% потерь при регистрации из-за отказа дать согласие, конкурирующих исследований, недоступности исследовательской группы и нестабильности пациентов, мы считаем, что нам потребуется период времени от 24 до 30 месяцев, чтобы достичь расчетный размер выборки из 30 пациентов. Те же измерения будут выполнены у 15 пациентов с легкой ГИЭ (без охлаждения) в качестве контрольной группы.

5. Клиническое значение:

Если какие-либо измерения функции ВНС окажутся надежными, они могут иметь важные последствия для клинической практики. Одним из аспектов будущих исследований является вопрос о том, существует ли корреляция между функцией ВНС и тяжестью инвалидности или смерти.