Função do SNA em bebês com HIE tratados com hipotermia terapêutica

1. Problema e Hipótese:

   Globalmente, estima-se que 1,8 a 7,7 crianças por cada 1000 nascidos vivos sofram de asfixia perinatal ou privação de oxigénio. Esta continua a ser uma causa importante da EHI. Sete ensaios clínicos randomizados demonstraram que a hipotermia terapêutica (HT) é uma terapia segura e eficaz para bebês com EHI moderada e grave, se iniciada nas primeiras 6 horas de vida. A HT aumenta as chances de sobrevivência sem aumentar as taxas de incapacidade do desenvolvimento neurológico.

   As investigações dessas crianças concentraram-se principalmente em exames neurológicos diários (escore de Sarnat modificado), atividade elétrica do cérebro (eletroencefalografia integrada de amplitude ou aEEG e EEG) e imagens cerebrais. Nenhuma avaliação sistemática da função do SNA foi realizada, apesar do seu potencial em fornecer informações importantes. Os métodos atuais incluem avaliação clínica do tamanho e da reatividade das pupilas e medições das frequências cardíaca/respiratória e, portanto, são limitados e propensos a uma variabilidade significativa entre examinadores. Como tal, neste estudo, os investigadores estão planejando realizar uma análise mais abrangente da função do SNA sob a hipótese de que em bebês EHI tratados com TH; uma análise mais completa da função do SNA fornecerá informações adicionais que podem ser associadas aos resultados clínicos.

2. Objetivos:

   Os objetivos do estudo são medir e analisar as seguintes variáveis ​​da função do SNA durante a HT e comparar os resultados entre bebês com e sem resultados ruins:

   • Variabilidade da frequência cardíaca (desfecho primário)
   • Distribuição da temperatura da pele e perfusão da pele (desfecho secundário)
   • Complexidade da temperatura axilar (resultado secundário)
   • Complexidade da temperatura esofágica (resultado secundário)

   Um resultado ruim será definido como a combinação de morte, exame neurológico anormal no final do período de TH ou na alta ou transferência (o que ocorrer primeiro) e ressonância magnética cerebral anormal no dia da vida 10.

3. Métodos e Análise:

   Para cada recém-nascido com diagnóstico de EHI moderada ou grave e tratado com TH, os investigadores coletarão dados demográficos usando um formulário de coleta de dados pré-definido. Além disso, imagens de temperatura corporal total, registros de temperatura axilar e esofágica e eletrocardiograma (ECG), serão realizados de acordo com as seguintes etapas para os dias 1, 2 e 3 do TH:

   • Imagem infravermelha de corpo inteiro: imagens infravermelhas (IR) de todo o bebê serão obtidas usando a câmera E60bx (FLIR Systems, Inc. EUA, Boston, MA). A temperatura da pele de todo o corpo será analisada mapeando a temperatura nas seguintes áreas: cabeça, tronco, abdômen, membros superiores e inferiores e extremidades superiores e inferiores. A média ± DP e os valores de faixa serão calculados para cada área usando o software IR específico. Isso permitirá a avaliação da distribuição da temperatura da pele para cada paciente durante os períodos de estudo especificados.
   • Perfusão cutânea: será registrada por meio do FlowMeter de sangue cutâneo (ADInstruments, Bella Vista, Austrália). Uma pequena sonda de superfície será colocada no abdômen, logo acima da área do fígado, usando um anel autoadesivo.
   • Temperatura axilar (Ta) e frequência cardíaca (FC): Ta será registrada continuamente por um período de 1 h usando uma sonda colocada na axila R e conectada ao sistema de aquisição de dados PowerLab®. A complexidade da curva de temperatura será quantificada utilizando a entropia aproximada (ApEn). A FC será medida aplicando 3 derivações de ECG conectadas a um BioAmp e ao sistema de aquisição de dados PowerLab®. A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) será calculada por meio da análise no domínio do tempo e no domínio da frequência, a partir de segmentos de ECG de 5 minutos e com o módulo VFC do software Labchart®.
   • Temperatura esofágica (Tes): será coletada a cada 5 minutos durante o período de estudo de 1 h no dispositivo do sistema Blanketrol. Serão calculados a média ± DP e o coeficiente de variação dos valores de Tes.

4. Viabilidade:

   Avaliações sistemáticas da função do SNA usando o desenho de estudo e as tecnologias propostas nunca foram realizadas. Portanto, usaremos um tamanho de amostra conveniente de 30 pacientes. Em nossa UTIN, aproximadamente 40 bebês com EHI moderada e grave são internados e tratados com TH todos os anos. Assim, contabilizando 50-60% de perda de inscrição devido à recusa de consentimento, estudos concorrentes, indisponibilidade da equipe de pesquisa e instabilidade do paciente, estimamos que precisaremos de um período de tempo entre 24-30 meses para alcançar o tamanho amostral calculado de 30 pacientes. As mesmas medições serão realizadas em 15 pacientes com EHI leve (não resfriado) como grupo controle.

5. Significado clínico:

Se alguma medida da função do SNA se mostrar robusta, poderá ter implicações importantes para a prática clínica. Um aspecto para pesquisas futuras é se existe correlação entre a função do SNA e a gravidade da incapacidade ou morte.