ANS-functie bij HIE-zuigelingen die worden behandeld met therapeutische hypothermie

1. Probleem en hypothese:

   Wereldwijd lijden naar schatting 1,8 tot 7,7 zuigelingen per 1000 levendgeborenen aan perinatale verstikking of zuurstofgebrek. Dit blijft een belangrijke oorzaak van HIE. Zeven gerandomiseerde controlestudies hebben aangetoond dat therapeutische hypothermie (TH) een veilige en effectieve therapie is voor zuigelingen met matige en ernstige HIE, indien hiermee binnen de eerste zes uur van het leven wordt begonnen. TH vergroot de overlevingskansen zonder het aantal neurologische ontwikkelingsstoornissen te verhogen.

   Onderzoeken bij deze baby's waren voornamelijk gericht op dagelijkse neurologische onderzoeken (gemodificeerde Sarnat-score), elektrische activiteit van de hersenen (amplitude-geïntegreerde elektro-encefalografie of aEEG en EEG) en beeldvorming van de hersenen. Er is geen systematische evaluatie van de ANS-functie uitgevoerd, ondanks het potentieel ervan om belangrijke informatie te verstrekken. De huidige methoden omvatten klinische beoordeling van de grootte en reactiviteit van de pupillen, en metingen van de hartslag/ademhalingsfrequentie, en zijn daarom beperkt en gevoelig voor aanzienlijke variabiliteit tussen de beoordelaars. Als zodanig zijn de onderzoekers van plan om in deze studie een uitgebreidere analyse uit te voeren van de ANS-functie onder de hypothese dat bij HIE-zuigelingen die met TH worden behandeld; een grondigere analyse van de ANS-functie zal aanvullende informatie opleveren die in verband kan worden gebracht met klinische resultaten.

2. Doelstellingen:

   De doelstellingen van het onderzoek zijn het meten en analyseren van de volgende variabelen van de ANS-functie tijdens TH en het vergelijken van de resultaten tussen baby's met en zonder slechte resultaten:

   • Hartslagvariabiliteit (primaire uitkomst)
   • Verdeling van de huidtemperatuur en huidperfusie (secundaire uitkomst)
   • Complexiteit van de okseltemperatuur (secundaire uitkomst)
   • Complexiteit van de slokdarmtemperatuur (secundaire uitkomst)

   Een slechte uitkomst wordt gedefinieerd als de combinatie van overlijden, abnormaal neurologisch onderzoek aan het einde van de TH-periode of bij ontslag of overplaatsing (wat zich het eerst voordoet), en abnormale hersen-MRI op de levensdag 10.

3. Methoden en analyse:

   Voor elke pasgeborene bij wie matige of ernstige HIE is vastgesteld en die met TH wordt behandeld, zullen de onderzoekers demografische gegevens verzamelen met behulp van een vooraf gedefinieerd gegevensverzamelingsformulier. Bovendien zullen beelden van de gehele lichaamstemperatuur, opnames van de oksel- en slokdarmtemperatuur en een elektrocardiogram (ECG) worden uitgevoerd volgens de volgende stappen voor dag 1, 2 en 3 van TH:

   • Infraroodfoto van het hele lichaam: infraroodbeelden (IR) van het hele kind worden verkregen met behulp van de E60bx-camera (FLIR Systems, Inc. VS, Boston, MA). De huidtemperatuur van het hele lichaam wordt geanalyseerd door de temperatuur op de volgende gebieden in kaart te brengen: hoofd, romp, buik, bovenste en onderste ledematen, en bovenste en onderste ledematen. Gemiddelde ± SD- en bereikwaarden worden voor elk gebied berekend met behulp van de specifieke IR-software. Dit maakt evaluatie van de huidtemperatuurverdeling voor elke patiënt gedurende de gespecificeerde onderzoeksperioden mogelijk.
   • Huidperfusie: wordt geregistreerd met behulp van de huidbloed FlowMeter (ADInstruments, Bella Vista, Australië). Met behulp van een zelfklevende ring wordt een kleine oppervlaktesonde in de buik, net boven het levergebied, geplaatst.
   • Okseltemperatuur (Ta) en hartslag (HR): Ta wordt gedurende 1 uur continu geregistreerd met behulp van een sonde die bij de R-oksel is geplaatst en is aangesloten op het PowerLab data-acquisitiesysteem®. De complexiteit van de temperatuurcurve zal worden gekwantificeerd met behulp van de geschatte entropie (ApEn). HR wordt gemeten door 3 ECG-afleidingen aan te sluiten die zijn aangesloten op een BioAmp en het PowerLab data-acquisitiesysteem®. De hartslagvariabiliteit (HRV) wordt berekend met behulp van de analyse van het tijdsdomein en het frequentiedomein, op basis van ECG-segmenten van 5 minuten en met de HRV-module van de Labchart-software®.
   • Slokdarmtemperatuur (Tes): wordt tijdens de onderzoeksperiode van 1 uur elke 5 minuten verzameld via het apparaat van het Clothrol-systeem. Gemiddelde ± SD en de variatiecoëfficiënt van Tes-waarden zullen worden berekend.

4. Geschiktheid:

   Systematische evaluaties van de ANS-functie met behulp van het voorgestelde onderzoeksontwerp en de voorgestelde technologieën zijn nooit uitgevoerd. Daarom zullen we een geschikte steekproefomvang van 30 patiënten gebruiken. Op onze NICU worden jaarlijks ongeveer 40 kinderen met matige en ernstige HIE opgenomen en behandeld met TH. Dus rekening houdend met 50-60% van het verlies bij inschrijving als gevolg van de weigering om toestemming te geven, concurrerende onderzoeken, de onbeschikbaarheid van het onderzoeksteam en de instabiliteit van de patiënt, schatten we dat we een tijdsbestek tussen de 24 en 30 maanden nodig zullen hebben om de doelstelling te bereiken. berekende steekproefomvang van 30 patiënten. Dezelfde metingen zullen worden uitgevoerd bij 15 patiënten met milde HIE (niet gekoeld) als een controlegroep.

5. Klinische betekenis:

Als metingen van de ANS-functie robuust blijken te zijn, kunnen deze belangrijke implicaties hebben voor de klinische praktijk. Eén aspect voor toekomstig onderzoek is of er een verband bestaat tussen de ANS-functie en de ernst van de invaliditeit of overlijden.