2型糖尿病患者におけるORMD-0801の有効性と安全性を評価するためのプラセボ対照ランダム化第3相試験

包含基準:

• 対象年齢は50歳以上の男性および女性。
• スクリーニング前の少なくとも6ヶ月間でT2DMの診断が確立されており、スクリーニング時のA1C≧7.2%、≦10.0%。
• 以下の血糖降下薬のうち少なくとも 1 つおよび最大 3 つを安定用量で投与している場合: メトホルミン、スルホニル尿素、DPP-4 阻害剤、SGLT-2 阻害剤、チアゾリジンジオン、インスリン分泌促進薬、経口または注射による GLP-1 受容体アゴニスト、グルコシダーゼ阻害剤、またはプラムリンチド（インスリン注射は除く）をスクリーニング前の少なくとも3か月間投与します。
• スクリーニング時の体格指数（BMI）が 28 kg/m2 以下であり、スクリーニング前の 3 か月間で体重の増加または減少が 5 kg を超えない安定した体重。
• 腎機能 - eGFR ≥ 30 ml/分。
• 妊娠の可能性のある女性は次のことを行う必要があります。
• - a.スクリーニング時に血清妊娠検査結果が陰性であること。
• - b. IP投与前の少なくとも30日間、研究期間中、および最後のIP投与後の30日間は、IP投与中に妊娠を避けることに同意する。
• - c. IP投与の少なくとも30日前、研究期間中、および最後のIP投与後30日間は、許容される避妊方法を使用することに同意する。 許容される避妊方法は、ホルモン避妊（避妊薬または避妊注射）に加えて、ペッサリー、コンドーム、スポンジ、または殺精子剤などの追加の避妊バリア方法です。
• - d. ホルモン避妊薬がない場合は、ペッサリー、コンドーム、銅製子宮内器具、スポンジ、または殺精子剤のいずれか 2 つを組み合わせた二重バリア法を使用する必要があり、投与前少なくとも 30 日間使用する必要があります。研究全体中、および最後の IP 投与後 30 日間、IP を投与しました。
• - e.禁欲（異性愛行為と比較した場合）は、それが被験者の好む通常のライフスタイルとして一貫して採用されており、現地の規制当局やERC/IRBによって許容されているとみなされる場合、唯一の避妊方法として使用できます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法など）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
• - f.妊娠の可能性がない女性は次のように定義されます。
• - - - - - 私。閉経後（45歳以上の女性の場合、月経が少なくとも12か月ないものと定義）。または
• - - - - - ii． スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮/閉塞術を受けている。または
• - - - - - iii. 出産を妨げる先天性または後天性疾患がある。

除外基準:

• 病歴別の 1 型糖尿病。
• 他の二次的原因に起因する糖尿病（遺伝性症候群、二次性膵臓糖尿病、内分泌障害による糖尿病、薬物または化学物質による糖尿病、臓器移植後など）。
• 訪問1の前の3か月以内にインスリン注射を含む治療。
• スクリーニング前の6か月以内に重度の低血糖症が2回以上起こった病歴。
• 低血糖に気づいていない病歴。
• -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）、グレード3または4のうっ血性心不全（CHF）、弁膜症、治療を必要とする心室性不整脈、肺高血圧症、心臓手術、冠状動脈疾患-スクリーニング前の6か月以内に血管形成術、脳卒中、または一過性脳虚血発作（TIA）を患っている患者。
• 160 mmHg以上の収縮期血圧および/または100 mmHg以上の拡張期血圧として定義される、管理されていないまたは未治療の重度の高血圧の病歴。 1 回の繰り返し測定が許可されます
• 腎機能障害: eGFR < 30 mL/分。
• 治療を必要とする進行性増殖性網膜症の病歴。
• 研究者の判断により、被験者の安全性に影響を与える可能性がある、または被験者の研究への参加または遵守を妨げる可能性がある精神障害。
• スクリーニング時の検査異常には以下が含まれます：
• - - ああ。異常な血清甲状腺刺激ピン (TSH) レベルが正常の下限を下回る、または正常の上限の 1.5 倍を超える。 1 回の繰り返しテストは許容されます。
• - - b.肝臓酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP））の上昇が正常の上限の3倍を超えている。 1 回の繰り返しテストは許容されます。
• - - c.空腹時トリグリセリド値が非常に高い（> 600 mg/dL）。 1 回の繰り返しテストは許容されます。
• - - d. 研究治療投与中の有効性または安全性評価を妨げる可能性のある関連する異常。
• -活動性肝疾患（非アルコール性脂肪肝以外）、原発性胆汁性肝硬変、または活動性の症候性胆嚢疾患の陽性歴。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb)、または C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (RNA) について陽性結果。
• 患者はベースライン前の過去5年以内に腫瘍性疾患の活動性または既往歴がある（適切に治療された非浸潤性基底細胞癌および/または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
• 以下の薬剤の使用：
• - - -a。 スクリーニング前の6か月以内の注射用インスリンの使用歴（7日を超える）。
• - - -b. スクリーニング前の6週間以内の甲状腺製剤またはチロキシンの投与（安定した補充療法を受けている被験者を除く）。
• - - - c.登録前の1か月間、経口、静脈内、または筋肉内ステロイドを使用。 関節内および/または局所コルチコステロイドは全身性とはみなされません。
• - - - d.経口、非経口、免疫抑制剤や免疫調節剤など、グルコース代謝を変化させる、または低血糖から回復する能力を低下させることが知られている薬剤の併用。 吸入鼻ステロイドは許容されます。
• 大豆に対する既知のアレルギー。
• 減量プログラムに参加しており、維持段階にない、または対象がスクリーニング前の3か月以内に減量薬（例：オルリスタットまたはリラグルチド）を開始している。
• 以前の肥満手術。
• 対象者は妊娠中または授乳中です。
• 被験者は娯楽目的または違法薬物の使用者であるか、最近（スクリーニング後1年以内）薬物またはアルコールの乱用または依存症の病歴がある。 （注：アルコール乱用には、1 日あたり 3 杯以上、週あたり 14 杯以上、または暴飲暴食と定義される大量のアルコール摂取が含まれます）。 各訪問前の 1 週間にカンナビノイド製品が使用されていない場合、カンナビノイド製品の時折断続的な使用が許可されます。
• 基礎となる糖尿病の治療に使用される GLP-1 を除き、承認および市販されているか、OTC 製剤として使用されている減量製剤。
• 研究への被験者の登録に不適当とみなされる条件またはその他の要因（治験責任医師の裁量による）。