Une étude de phase 3, randomisée, contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ORMD-0801 chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critères d'intégration :

• Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 50 ans.
• Diagnostic établi de DT2 depuis au moins 6 mois avant le dépistage ET un taux d'HbA1c ≥ 7,2 % mais ≤ 10,0 % au dépistage.
• Avec une dose stable d'au moins un et jusqu'à trois des agents hypoglycémiants suivants : metformine, sulfonylurée, inhibiteur de la DPP-4, inhibiteur du SGLT-2, thiazolidinedione, sécrétagogue de l'insuline, agonistes des récepteurs GLP-1 oraux ou injectés, inhibiteur de la glucosidase. , ou pramlintide (l'insuline injectée est exclue) pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 28 kg/m2 au moment du dépistage et poids stable, avec pas plus de 5 kg de gain ou de perte dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Fonction rénale - DFGe ≥ 30 ml/min.
• Les femmes en âge de procréer doivent :
• - un. Avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique lors du dépistage.
• - B. Acceptez d'éviter de tomber enceinte pendant que vous recevez une IP pendant au moins 30 jours avant l'administration de l'IP, pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP.
• - c. Acceptez d'utiliser une méthode de contraception acceptable au moins 30 jours avant l'administration IP, pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP. Les méthodes de contraception acceptables sont la contraception hormonale (pilule contraceptive ou injection) PLUS une méthode de contraception barrière supplémentaire telle qu'un diaphragme, un préservatif, une éponge ou un spermicide.
• - d. En l'absence de contraception hormonale, des méthodes à double barrière doivent être utilisées, comprenant une combinaison de deux des éléments suivants : diaphragme, préservatif, dispositif intra-utérin en cuivre, éponge ou spermicide, et doivent être utilisées pendant au moins 30 jours avant l'administration. d'IP, pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP.
• - e. L'abstinence (par rapport à l'activité hétérosexuelle) peut être utilisée comme seule méthode de contraception si elle est systématiquement utilisée comme mode de vie préféré et habituel du sujet et si elle est considérée comme acceptable par les agences de réglementation locales et les ERC/IRB. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes sympto-thermiques, post-ovulation, etc.) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• - F. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme :
• - - - - - je. Postménopause (définie comme au moins 12 mois sans règles chez les femmes ≥ 45 ans) ; OU
• - - - - - ii. Avoir subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant le dépistage ; OU
• - - - - - iii. Vous souffrez d’une maladie congénitale ou acquise qui empêche la procréation.

Critères d'exclusion :

• Diabète de type 1 par histoire.
• Diabète attribuable à d'autres causes secondaires (par exemple, syndromes génétiques, diabète pancréatique secondaire, diabète dû à des endocrinopathies, induites par des médicaments ou des produits chimiques et post-greffe d'organe).
• Traitement impliquant une injection d'insuline dans les 3 mois précédant la visite 1.
• Des antécédents de> 2 épisodes d'hypoglycémie sévère dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Une histoire d’inconscience hypoglycémique.
• Antécédents d'angor instable ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), cardiopathie valvulaire, arythmie cardiaque ventriculaire nécessitant un traitement, hypertension pulmonaire, chirurgie cardiaque, coronarienne angioplastie, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Des antécédents d'hypertension sévère non contrôlée ou non traitée définie comme une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mmHg. Une seule mesure répétée sera autorisée
• Dysfonctionnement rénal : DFGe < 30 mL/min.
• Des antécédents de rétinopathie proliférative active nécessitant un traitement.
• Troubles psychiatriques qui, selon le jugement de l'enquêteur, peuvent avoir un impact sur la sécurité du sujet ou interférer avec la participation ou le respect du sujet à l'étude.
• Anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :
• - - un. Taux sériques anormaux de thyrotropine (TSH) inférieurs à la limite inférieure de la normale ou > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; un seul test répété est autorisé.
• - -b. Enzymes hépatiques élevées (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP)) > 3 fois la limite supérieure de la normale ; un seul test répété est autorisé.
• - - c. Taux de triglycérides à jeun très élevés (> 600 mg/dL) ; un seul test répété est autorisé.
• - - d. Toute anomalie pertinente qui interférerait avec l'efficacité ou les évaluations de sécurité lors de l'administration du traitement à l'étude.
• Antécédents positifs de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), de cirrhose biliaire primitive ou de maladie symptomatique active de la vésicule biliaire.
• Résultats positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) ou l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C.
• Le patient a des antécédents ou des antécédents de maladie néoplasique (à l'exception d'un carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde non invasif traité de manière adéquate ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 5 dernières années précédant la ligne de base.
• Utilisation des médicaments suivants :
• - - -un. Antécédents d'utilisation de toute insuline injectable (plus de 7 jours) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• - - -b. Administration de préparations thyroïdiennes ou de thyroxine (sauf chez les sujets sous traitement de remplacement stable) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
• - - - c. Utilisation de stéroïdes oraux, intraveineux ou intramusculaires pendant un mois avant l'inscription. Les corticostéroïdes intra-articulaires et/ou topiques ne sont pas considérés comme systémiques.
• - - - d. Utilisation concomitante de médicaments connus pour modifier le métabolisme du glucose ou pour diminuer la capacité à se remettre d'une hypoglycémie, tels que des agents oraux, parentéraux et immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. Les stéroïdes nasaux inhalés sont autorisés.
• Allergie connue au soja.
• Participation à un programme de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien, ou le sujet a commencé un traitement amaigrissant (par exemple, orlistat ou liraglutide) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Chirurgie bariatrique antérieure.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet est un consommateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (dans l'année suivant le dépistage) d'abus ou de dépendance à des drogues ou à l'alcool. (Remarque : l'abus d'alcool comprend une forte consommation d'alcool telle que définie par > 3 verres par jour ou > 14 verres par semaine ou une consommation excessive d'alcool) lors du dépistage. L'utilisation intermittente occasionnelle de produits cannabinoïdes sera autorisée à condition qu'aucun produit cannabinoïde n'ait été utilisé au cours de la semaine précédant chaque visite.
• Préparations de perte de poids approuvées et commercialisées ou utilisées dans des préparations en vente libre, à l'exception du GLP-1 utilisé dans le traitement du diabète sous-jacent.
• Toute condition ou autre facteur (à la discrétion de l'enquêteur) jugé inapproprié pour l'inscription du sujet à l'étude.