Um estudo de fase 3, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do ORMD-0801 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2

Critérios de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥ 50 anos.
• Diagnóstico estabelecido de DM2 por pelo menos 6 meses antes da triagem E A1C ≥ 7,2%, mas ≤ 10,0% na triagem.
• Em uma dose estável de pelo menos um e até três dos seguintes agentes redutores de glicose: metformina, sulfonilureia, inibidor de DPP-4, inibidor de SGLT-2, tiazolidinediona, secretagogo de insulina, agonistas do receptor de GLP-1 orais ou injetáveis, inibidor de glicosidase , ou pramlintida (a insulina injetada está excluída) por um mínimo de 3 meses antes da triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) ≤ 28 kg/m2 na Triagem e peso estável, com ganho ou perda não superior a 5 kg nos 3 meses anteriores à Triagem.
• Função renal - TFGe ≥ 30 ml/min.
• As mulheres com potencial para engravidar devem:
• - uma. Ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na triagem.
• -b. Concorde em evitar engravidar enquanto estiver recebendo IP por pelo menos 30 dias antes da administração de IP, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose de IP.
• - c. Concordar em usar um método contraceptivo aceitável pelo menos 30 dias antes da administração IP, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose de IP. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são a contracepção hormonal (pílula anticoncepcional ou injeção), MAIS um método contraceptivo de barreira adicional, como diafragma, preservativo, esponja ou espermicida.
• - D. Na ausência de contracepção hormonal, devem ser utilizados métodos de barreira dupla que incluam uma combinação de quaisquer dois dos seguintes: diafragma, preservativo, dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida, e devem ser utilizados durante pelo menos 30 dias antes da administração. de IP, durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose de IP.
• - e. A abstinência (em relação à atividade heterossexual) pode ser usada como único método contraceptivo se for consistentemente empregada como o estilo de vida preferido e habitual do sujeito e se for considerada aceitável pelas agências reguladoras locais e ERCs/IRBs. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação, etc.) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• - f. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como:
• - - - - - eu. Pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses sem menstruação em mulheres ≥ 45 anos de idade); OU
• - - - - - ii. Ter feito histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão tubária bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem; OU
• - - - - - iii. Ter uma condição congênita ou adquirida que impeça a gravidez.

Critérios de exclusão:

• Diabetes tipo 1 por história.
• Diabetes atribuível a outras causas secundárias (por exemplo, síndromes genéticas, diabetes pancreático secundário, diabetes devido a endocrinopatias, induzido por medicamentos ou produtos químicos e pós-transplante de órgãos).
• Tratamento envolvendo insulina injetada nos 3 meses anteriores à Visita 1.
• Uma história de> 2 episódios de hipoglicemia grave nos 6 meses anteriores à triagem.
• Uma história de desconhecimento hipoglicêmico.
• História de angina instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) grau 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), doença cardíaca valvular, arritmia cardíaca ventricular que requer tratamento, hipertensão pulmonar, cirurgia cardíaca, doença coronariana angioplastia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores à triagem.
• História de hipertensão grave não controlada ou não tratada definida como pressão arterial sistólica acima ou igual a 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica acima ou igual a 100 mmHg. Uma única medição repetida será permitida
• Disfunção renal: TFGe < 30 mL/min.
• História de retinopatia proliferativa ativa ou que requer tratamento.
• Distúrbios psiquiátricos que, de acordo com o julgamento do investigador, podem ter impacto na segurança do sujeito ou interferir na participação ou adesão do sujeito no estudo.
• Anormalidades laboratoriais na triagem, incluindo:
• - - uma. Níveis séricos anormais de tireotropina (TSH) abaixo do limite inferior do normal ou> 1,5X o limite superior do normal; um único teste de repetição é permitido.
• - - b. Enzimas hepáticas elevadas (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP)) > 3X o limite superior do normal; um único teste de repetição é permitido.
• - - c. Níveis de triglicerídeos em jejum muito elevados (> 600 mg/dL); um único teste de repetição é permitido.
• - - d. Qualquer anormalidade relevante que possa interferir na eficácia ou nas avaliações de segurança durante a administração do tratamento do estudo.
• História positiva de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), cirrose biliar primária ou doença sintomática ativa da vesícula biliar.
• Resultados positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C.
• O paciente tem doença neoplásica ativa ou histórica (exceto carcinoma basocelular e/ou espinocelular não invasivo tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos antes da linha de base.
• Uso dos seguintes medicamentos:
• - - -uma. História de uso de qualquer insulina injetável (maior que 7 dias) nos 6 meses anteriores à triagem.
• - - -b. Administração de preparações de tireoide ou tiroxina (exceto em indivíduos em terapia de reposição estável) nas 6 semanas anteriores à triagem.
• - - - c. Uso de esteróides orais, intravenosos ou intramusculares por um mês antes da inscrição. Os corticosteróides intra-articulares e/ou tópicos não são considerados sistêmicos.
• - - - d. Uso simultâneo de medicamentos conhecidos por modificar o metabolismo da glicose ou diminuir a capacidade de recuperação da hipoglicemia, como agentes orais, parenterais e imunossupressores ou imunomoduladores. Esteroides nasais inalados são permitidos.
• Alergia conhecida à soja.
• Envolvimento em um programa de perda de peso e não está na fase de manutenção, ou o sujeito iniciou medicação para perda de peso (por exemplo, orlistat ou liraglutida) dentro de 3 meses antes da triagem.
• Cirurgia bariátrica prévia.
• A pessoa está grávida ou amamentando.
• O sujeito é usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou tem histórico recente (dentro de 1 ano da triagem) de abuso ou dependência de drogas ou álcool. (Observação: o abuso de álcool inclui ingestão excessiva de álcool, conforme definido por > 3 doses por dia ou > 14 doses por semana ou consumo excessivo de álcool) na triagem. O uso intermitente ocasional de produtos canabinóides será permitido, desde que nenhum produto canabinóide tenha sido usado durante a 1 semana anterior a cada visita.
• Preparações para perda de peso aprovadas e comercializadas ou usadas em preparações OTC, exceto GLP-1 usado no tratamento de diabetes subjacente.
• Qualquer condição ou outro fator (a critério do Investigador) que seja considerado inadequado para inscrição do sujeito no estudo.