Randomizowane badanie III fazy kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ORMD-0801 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 50 lat.
• Ustalona diagnoza T2DM od co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym ORAZ wartość HbA1C ≥ 7,2%, ale ≤ 10,0% w badaniu przesiewowym.
• W stałej dawce co najmniej jednego do maksymalnie trzech z następujących leków hipoglikemizujących: metformina, pochodna sulfonylomocznika, inhibitor DPP-4, inhibitor SGLT-2, tiazolidynodion, lek zwiększający wydzielanie insuliny, doustni lub wstrzyknięci agoniści receptora GLP-1, inhibitor glukozydazy lub pramlintyd (z wyłączeniem wstrzykiwanej insuliny) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 28 kg/m2 w badaniu przesiewowym i stabilna masa ciała, przy nie większym niż 5 kg przyrostu lub utracie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Czynność nerek - eGFR ≥ 30 ml/min.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą:
• - A. Uzyskaj negatywny wynik testu ciążowego w surowicy w badaniu przesiewowym.
• - B. Wyrażam zgodę na unikanie zajścia w ciążę podczas przyjmowania IP przez co najmniej 30 dni przed podaniem IP, podczas całego badania i przez 30 dni po ostatniej dawce IP.
• - C. Zgodzić się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji co najmniej 30 dni przed podaniem IP, podczas całego badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IP. Dopuszczalne metody antykoncepcji to antykoncepcja hormonalna (tabletka antykoncepcyjna lub zastrzyk) ORAZ dodatkowa barierowa metoda antykoncepcji, taka jak diafragma, prezerwatywa, gąbka lub środek plemnikobójczy.
• - D. W przypadku braku antykoncepcji hormonalnej należy stosować metody dwubarierowe, które obejmują kombinację dowolnych dwóch z poniższych: diafragma, prezerwatywa, miedziana wkładka wewnątrzmaciczna, gąbka lub środek plemnikobójczy i muszą być stosowane przez co najmniej 30 dni przed podaniem IP, podczas całego badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IP.
• - e. Abstynencja (w porównaniu z aktywnością heteroseksualną) może być stosowana jako jedyna metoda antykoncepcji, jeśli jest konsekwentnie stosowana jako preferowany i zwykły styl życia pacjentki oraz jeśli zostanie uznana za akceptowalną przez lokalne agencje regulacyjne i ERC/IRB. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacja, metody objawowo-termiczne, metody poowulacyjne itp.) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• - F. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, definiuje się jako:
• - - - - - I. Okres pomenopauzalny (definiowany jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki u kobiet w wieku ≥ 45 lat); LUB
• - - - - - ii. przeszły histerektomię i/lub obustronną wycięcie jajowodów, obustronną salpingektomię lub obustronne podwiązanie/okluzję jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym; LUB
• - - - - - iii. Mają wrodzoną lub nabytą chorobę uniemożliwiającą zajście w ciążę.

Kryteria wykluczenia:

• Cukrzyca typu 1 w historii.
• Cukrzyca wynikająca z innych przyczyn wtórnych (np. zespoły genetyczne, wtórna cukrzyca trzustki, cukrzyca spowodowana endokrynopatiami, polekowa lub chemiczna oraz po przeszczepieniu narządu).
• Leczenie polegające na wstrzyknięciu insuliny w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1.
• Historia> 2 epizodów ciężkiej hipoglikemii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia nieświadomości hipoglikemii.
• Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, New York Heart Association (NYHA) zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia 3. lub 4., choroba zastawkowa serca, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, nadciśnienie płucne, kardiochirurgia, choroba wieńcowa angioplastyka, udar lub przemijający napad niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niekontrolowane lub nieleczone ciężkie nadciśnienie w wywiadzie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi powyżej lub równe 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej lub równe 100 mmHg. Dozwolony będzie pojedynczy, powtórzony pomiar
• Dysfunkcja nerek: eGFR < 30 ml/min.
• Historia retinopatii proliferacyjnej lub aktywna retinopatia wymagająca leczenia.
• Zaburzenia psychiczne, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócać jego udział w badaniu lub przestrzeganie zaleceń.
• Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, w tym:
• - - A. Nieprawidłowe stężenie tyreotropiny (TSH) w surowicy poniżej dolnej granicy normy lub > 1,5 x górnej granicy normy; dopuszczalne jest jedno powtórzenie badania.
• - - B. Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP)) > 3X powyżej górnej granicy normy; dopuszczalne jest jedno powtórzenie badania.
• - - C. Bardzo podwyższony poziom trójglicerydów na czczo (> 600 mg/dl); dopuszczalne jest jedno powtórzenie badania.
• - - D. Wszelkie istotne nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa podczas podawania badanego leku.
• Dodatnia historia czynnej choroby wątroby (innej niż niealkoholowe stłuszczenie wątroby), pierwotnej marskości żółciowej lub czynnej objawowej choroby pęcherzyka żółciowego.
• Pozytywne wyniki na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.
• U pacjentki występuje czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego i/lub raka płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem wyjściowym.
• Stosowanie następujących leków:
• - - -A. Historia stosowania jakiejkolwiek insuliny we wstrzyknięciach (dłużej niż 7 dni) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• - - -B. Podanie preparatów tarczycy lub tyroksyny (z wyjątkiem osób stosujących stałą terapię zastępczą) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• - - - C. Stosowanie doustnych, dożylnych lub domięśniowych sterydów przez jeden miesiąc przed włączeniem do badania. Kortykosteroidy podawane dostawowo i (lub) miejscowo nie są uważane za działające ogólnoustrojowo.
• - - - D. Jednoczesne stosowanie leków modyfikujących metabolizm glukozy lub zmniejszających zdolność do powrotu do zdrowia po hipoglikemii, takich jak leki doustne, pozajelitowe oraz leki immunosupresyjne lub immunomodulujące. Dopuszczalne są wziewne sterydy donosowe.
• Znana alergia na soję.
• Uczestniczy w programie odchudzania i nie jest w fazie podtrzymującej lub pacjent rozpoczął przyjmowanie leków odchudzających (np. orlistat lub liraglutyd) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsza operacja bariatryczna.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Uczestnik zażywa narkotyki rekreacyjne lub nielegalne lub w niedawnej historii (w ciągu 1 roku od badania przesiewowego) nadużywał lub uzależniał się od narkotyków lub alkoholu. (Uwaga: nadużywanie alkoholu obejmuje spożywanie dużych ilości alkoholu definiowane jako > 3 drinki dziennie lub > 14 drinków tygodniowo lub upijanie się) podczas badania przesiewowego. Sporadyczne, sporadyczne stosowanie produktów kannabinoidowych będzie dozwolone pod warunkiem, że w ciągu tygodnia poprzedzającego każdą wizytę nie stosowano żadnych produktów kannabinoidowych.
• Preparaty odchudzające zatwierdzone i sprzedawane lub stosowane w preparatach OTC, z wyjątkiem GLP-1 stosowanego w leczeniu cukrzycy podstawowej.
• Każdy stan lub inny czynnik (według uznania Badacza), który zostanie uznany za nieodpowiedni do włączenia uczestnika do badania.