Eine placebokontrollierte, randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ORMD-0801 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 50 Jahren.
• Gesicherte Diagnose von T2DM seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening UND ein HbA1C ≥ 7,2 %, aber ≤ 10,0 % beim Screening.
• Bei einer stabilen Dosis von mindestens einem und bis zu drei der folgenden blutzuckersenkenden Mittel: Metformin, Sulfonylharnstoff, DPP-4-Hemmer, SGLT-2-Hemmer, Thiazolidindion, Insulinsekretagogum, orale oder injizierte GLP-1-Rezeptoragonisten, Glukosidasehemmer oder Pramlintid (injiziertes Insulin ist ausgeschlossen) für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) von ≤ 28 kg/m2 beim Screening und stabiles Gewicht, mit nicht mehr als 5 kg Zu- oder Abnahme in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Nierenfunktion – eGFR ≥ 30 ml/min.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen:
• - A. Beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.
• - B. Stimmen Sie zu, während der Einnahme von IP mindestens 30 Tage vor der IP-Verabreichung, während der gesamten Studie und 30 Tage nach der letzten IP-Dosis eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• - C. Stimmen Sie zu, mindestens 30 Tage vor der IP-Verabreichung, während der gesamten Studie und 30 Tage nach der letzten IP-Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind die hormonelle Empfängnisverhütung (Pille oder Injektion) PLUS eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung wie ein Diaphragma, ein Kondom, ein Schwamm oder ein Spermizid.
• - D. Wenn keine hormonelle Empfängnisverhütung vorhanden ist, müssen Doppelbarrieremethoden angewendet werden, die eine Kombination aus zwei der folgenden Mittel umfassen: Diaphragma, Kondom, Kupfer-Intrauterinpessar, Schwamm oder Spermizid, und müssen mindestens 30 Tage vor der Verabreichung angewendet werden von IP, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach ihrer letzten IP-Dosis.
• - z.B. Abstinenz (im Vergleich zu heterosexuellen Aktivitäten) kann als einzige Verhütungsmethode eingesetzt werden, wenn sie konsequent als bevorzugter und üblicher Lebensstil des Probanden angewendet wird und von den örtlichen Aufsichtsbehörden und ERCs/IRBs als akzeptabel erachtet wird. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden usw.) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• - F. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, werden definiert als:
• - - - - - ich. Postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation bei Frauen ≥ 45 Jahren); ODER
• - - - - - ii. mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine Hysterektomie und/oder eine bilaterale Oophorektomie, eine bilaterale Salpingektomie oder eine bilaterale Tubenligatur/einen Tubenverschluss hatten; ODER
• - - - - - iii. Sie haben eine angeborene oder erworbene Erkrankung, die eine Geburt verhindert.

Ausschlusskriterien:

• Typ-1-Diabetes nach Vorgeschichte.
• Diabetes, der auf andere sekundäre Ursachen zurückzuführen ist (z. B. genetische Syndrome, sekundärer Pankreasdiabetes, Diabetes aufgrund von Endokrinopathien, medikamenten- oder chemikalieninduzierter Diabetes und nach einer Organtransplantation).
• Behandlung mit injiziertem Insulin innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.
• Eine Vorgeschichte von > 2 Episoden schwerer Hypoglykämie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Eine Vorgeschichte hypoglykämischer Unwissenheit.
• Eine Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz 3. oder 4. Grades (CHF), Herzklappenerkrankung, behandlungsbedürftige ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, pulmonale Hypertonie, Herzoperation, Koronarchirurgie Angioplastie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Eine Vorgeschichte von unkontrollierter oder unbehandelter schwerer Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck über oder gleich 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über oder gleich 100 mmHg. Eine einmalige Wiederholungsmessung ist zulässig
• Nierenfunktionsstörung: eGFR < 30 ml/min.
• Eine Vorgeschichte oder eine aktive proliferative Retinopathie, die eine Behandlung erfordert.
• Psychiatrische Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes Auswirkungen auf die Sicherheit des Probanden haben oder die Teilnahme oder Compliance des Probanden an der Studie beeinträchtigen können.
• Laboranomalien beim Screening, einschließlich:
• - - A. Abnormale Serum-Thyrotropin (TSH)-Spiegel unterhalb der Untergrenze des Normalwerts oder > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts; eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig.
• - - B. Erhöhte Leberenzyme (Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP)) > 3X der Obergrenze des Normalwerts; eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig.
• - - C. Sehr erhöhte Nüchtern-Triglyceridwerte (> 600 mg/dl); eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig.
• - - D. Jede relevante Anomalie, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen während der Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
• Positive Vorgeschichte einer aktiven Lebererkrankung (außer nichtalkoholischer Lebersteatose), primärer biliärer Zirrhose oder aktiver symptomatischer Gallenblasenerkrankung.
• Positive Ergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA).
• Der Patient hat innerhalb der letzten 5 Jahre vor Studienbeginn eine aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem nicht-invasivem Basalzell- und/oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
• Verwendung folgender Medikamente:
• - - -A. Vorgeschichte der Verwendung von injizierbarem Insulin (länger als 7 Tage) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• - - -B. Verabreichung von Schilddrüsenpräparaten oder Thyroxin (außer bei Patienten unter stabiler Ersatztherapie) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
• - - - C. Verwendung von oralen, intravenösen oder intramuskulären Steroiden für einen Monat vor der Einschreibung. Intraartikuläre und/oder topische Kortikosteroide gelten nicht als systemisch.
• - - - D. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel verändern oder die Fähigkeit zur Erholung von einer Hypoglykämie verringern, wie z. B. orale, parenterale und immunsuppressive oder immunmodulierende Arzneimittel. Inhalative nasale Steroide sind zulässig.
• Bekannte Allergie gegen Soja.
• Teilnahme an einem Programm zur Gewichtsreduktion und nicht in der Erhaltungsphase, oder der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit Medikamenten zur Gewichtsreduktion (z. B. Orlistat oder Liraglutid) begonnen.
• Vorherige bariatrische Operation.
• Die Testperson ist schwanger oder stillt.
• Der Proband ist ein Konsument von Freizeitdrogen oder illegalen Drogen oder hatte in der jüngeren Vergangenheit (innerhalb eines Jahres nach dem Screening) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. (Hinweis: Alkoholmissbrauch umfasst starken Alkoholkonsum im Sinne von > 3 Getränken pro Tag oder > 14 Getränken pro Woche oder Rauschtrinken) beim Screening. Der gelegentliche intermittierende Gebrauch von Cannabinoidprodukten ist zulässig, sofern in der Woche vor jedem Besuch keine Cannabinoidprodukte verwendet wurden.
• Präparate zur Gewichtsabnahme, die entweder zugelassen und vermarktet sind oder in OTC-Präparaten verwendet werden, mit Ausnahme von GLP-1, das zur Behandlung von zugrunde liegendem Diabetes verwendet wird.
• Jede Erkrankung oder jeder andere Faktor (nach Ermessen des Prüfarztes), der als ungeeignet für die Aufnahme des Probanden in die Studie erachtet wird.