Uno studio di fase 3, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di ORMD-0801 in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criteri di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine di età ≥ 50 anni.
• Diagnosi accertata di T2DM da almeno 6 mesi prima dello screening E A1C ≥ 7,2% ma ≤ 10,0% allo screening.
• Con una dose stabile di almeno uno e fino a tre dei seguenti agenti ipoglicemizzanti: metformina, sulfanilurea, inibitore della DPP-4, inibitore del SGLT-2, tiazolidinedione, secretagogo dell'insulina, agonisti del recettore GLP-1 orali o iniettati, inibitore della glucosidasi , o pramlintide (l'insulina iniettata è esclusa) per un minimo di 3 mesi prima dello screening.
• Indice di massa corporea (BMI) ≤ 28 kg/m2 allo screening e peso stabile, con aumento o perdita non superiore a 5 kg nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Funzionalità renale - eGFR ≥ 30 ml/min.
• Le donne in età fertile devono:
• - UN. Avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening.
• - B. Accettare di evitare una gravidanza durante il trattamento con IP per almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
• - C. Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP. I metodi contraccettivi accettabili sono la contraccezione ormonale (pillola contraccettiva o iniezione) PIÙ un ulteriore metodo contraccettivo di barriera come diaframma, preservativo, spugna o spermicida.
• - D. In assenza di contraccezione ormonale, devono essere utilizzati metodi a doppia barriera che includano una combinazione di due dei seguenti: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino in rame, spugna o spermicida e devono essere utilizzati per almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni successivi all'ultima dose di IP.
• - e. L'astinenza (relativa all'attività eterosessuale) può essere utilizzata come unico metodo contraccettivo se è costantemente impiegata come stile di vita preferito e abituale del soggetto e se considerata accettabile dalle agenzie di regolamentazione locali e dagli ERC/IRB. L’astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione, ecc.) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• - F. Le donne in età fertile sono definite come:
• - - - - - io. Postmenopausa (definita come almeno 12 mesi senza mestruazioni nelle donne di età ≥ 45 anni); O
• - - - - - ii. Hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening; O
• - - - - - iii. Avere una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Diabete di tipo 1 dall'anamnesi.
• Diabete attribuibile ad altre cause secondarie (ad esempio sindromi genetiche, diabete pancreatico secondario, diabete dovuto a endocrinopatie, indotto da farmaci o sostanze chimiche e trapianto post-organo).
• Trattamento che prevede l'iniezione di insulina nei 3 mesi precedenti la Visita 1.
• Una storia di > 2 episodi di ipoglicemia grave nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Una storia di inconsapevolezza ipoglicemica.
• Una storia di angina instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo screening, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), malattia cardiaca valvolare, aritmia cardiaca ventricolare che richiede trattamento, ipertensione polmonare, chirurgia cardiaca, malattia coronarica angioplastica, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima dello screening.
• Una storia di ipertensione grave non controllata o non trattata definita come pressione arteriosa sistolica superiore o uguale a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore o uguale a 100 mmHg. Sarà consentita una singola misurazione ripetuta
• Disfunzione renale: eGFR < 30 ml/min.
• Una storia di retinopatia proliferativa attiva o che richiede un trattamento.
• Disturbi psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero avere un impatto sulla sicurezza del soggetto o interferire con la partecipazione o la conformità del soggetto allo studio.
• Anomalie di laboratorio allo screening tra cui:
• - - UN. Livelli anormali di tireotropina sierica (TSH) inferiori al limite inferiore della norma o > 1,5 volte il limite superiore della norma; è consentita una sola ripetizione del test.
• - - B. Enzimi epatici elevati (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP)) > 3 volte il limite superiore della norma; è consentita una sola ripetizione del test.
• - - C. Livelli di trigliceridi a digiuno molto elevati (> 600 mg/dL); è consentita una sola ripetizione del test.
• - - D. Qualsiasi anomalia rilevante che possa interferire con l'efficacia o le valutazioni di sicurezza durante la somministrazione del trattamento in studio.
• Anamnesi positiva di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica non alcolica), cirrosi biliare primaria o malattia sintomatica attiva della colecisti.
• Risultati positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) o l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C.
• Il paziente ha una malattia neoplastica attiva o anamnestica (ad eccezione del carcinoma basocellulare e/o a cellule squamose non invasivo adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni prima del basale.
• Uso dei seguenti farmaci:
• - - -UN. Anamnesi di utilizzo di qualsiasi insulina iniettabile (per più di 7 giorni) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• - - -B. Somministrazione di preparati tiroidei o tiroxina (eccetto nei soggetti in terapia sostitutiva stabile) entro 6 settimane prima dello screening.
• - - - C. Uso di steroidi orali, endovenosi o intramuscolari per un mese prima dell'arruolamento. I corticosteroidi intrarticolari e/o topici non sono considerati sistemici.
• - - - D. Uso concomitante di farmaci noti per modificare il metabolismo del glucosio o per diminuire la capacità di recupero dall'ipoglicemia come agenti orali, parenterali e immunosoppressori o immunomodulanti. Sono ammessi gli steroidi nasali per inalazione.
• Allergia nota alla soia.
• Coinvolgimento in un programma di perdita di peso e non nella fase di mantenimento, oppure il soggetto ha iniziato a prendere farmaci per la perdita di peso (ad esempio orlistat o liraglutide) entro 3 mesi prima dello screening.
• Precedente intervento di chirurgia bariatrica.
• Il soggetto è incinta o sta allattando.
• Il soggetto fa uso di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (entro 1 anno dallo screening) di abuso o dipendenza da droghe o alcol. (Nota: l'abuso di alcol include un consumo eccessivo di alcol definito da > 3 drink al giorno o > 14 drink a settimana o binge drinking) allo Screening. Sarà consentito l'uso occasionale e intermittente di prodotti a base di cannabinoidi a condizione che non siano stati utilizzati prodotti a base di cannabinoidi durante la settimana precedente ciascuna visita.
• Preparazioni per la perdita di peso approvate e commercializzate o utilizzate in preparazioni da banco ad eccezione del GLP-1 utilizzato nel trattamento del diabete di base.
• Qualsiasi condizione o altro fattore (a discrezione dello sperimentatore) ritenuto inadatto all'iscrizione del soggetto allo studio.