Een placebogecontroleerd, gerandomiseerd fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van ORMD-0801 te evalueren bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥ 50 jaar.
• Vastgestelde diagnose van T2DM gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening EN een A1C ≥ 7,2% maar ≤ 10,0% bij screening.
• Bij een stabiele dosis van ten minste één en maximaal drie van de volgende glucoseverlagende middelen: metformine, sulfonylureumderivaat, DPP-4-remmer, SGLT-2-remmer, thiazolidinedion, insulinesecretagoog, orale of geïnjecteerde GLP-1-receptoragonisten, glucosidaseremmer of pramlintide (geïnjecteerde insuline is uitgesloten) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Body mass index (BMI) van ≤ 28 kg/m2 bij screening en stabiel gewicht, met niet meer dan 5 kg winst of verlies in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Nierfunctie - eGFR ≥ 30 ml/min.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten:
• - A. Heb een negatief serumzwangerschapstestresultaat bij Screening.
• - B. Ga akkoord om te voorkomen dat u zwanger wordt terwijl u IP krijgt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de IP-toediening, gedurende het gehele onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis IP.
• - C. Ga ermee akkoord een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken ten minste 30 dagen vóór de IP-toediening, gedurende het gehele onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis IP. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn hormonale anticonceptie (anticonceptiepil of injectie) PLUS een aanvullende barrière-anticonceptiemethode zoals een pessarium, condoom, spons of zaaddodend middel.
• - D. Als er geen hormonale anticonceptie is, moeten methoden met dubbele barrière worden gebruikt, die een combinatie van twee van de volgende omvatten: pessarium, condoom, koperen spiraaltje, spons of zaaddodend middel, en deze moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór toediening worden gebruikt. van IP, gedurende het gehele onderzoek, en gedurende 30 dagen na hun laatste dosis IP.
• - e. Onthouding (ten opzichte van heteroseksuele activiteit) kan worden gebruikt als de enige anticonceptiemethode als het consequent wordt toegepast als de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de persoon en als dit aanvaardbaar wordt geacht door lokale regelgevende instanties en ERC's/IRB's. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermale methoden, post-ovulatiemethoden, enz.) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• - F. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, worden gedefinieerd als:
• - - - - - i. Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie bij vrouwen ≥ 45 jaar); OF
• - - - - - ii. Een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinden/occlusie van de eileiders hebben ondergaan ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening; OF
• - - - - - iii. Een aangeboren of verworven aandoening hebben die het krijgen van kinderen verhindert.

Uitsluitingscriteria:

• Type 1 diabetes volgens geschiedenis.
• Diabetes die kan worden toegeschreven aan andere secundaire oorzaken (bijv. genetische syndromen, secundaire pancreasdiabetes, diabetes als gevolg van endocrinopathieën, door geneesmiddelen of chemicaliën geïnduceerd en post-orgaantransplantatie).
• Behandeling met geïnjecteerde insuline binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Een voorgeschiedenis van > 2 episoden van ernstige hypoglykemie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een geschiedenis van hypoglykemische onbewustheid.
• Een voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, New York Heart Association (NYHA) graad 3 of 4 congestief hartfalen (CHF), hartklepziekte, ventriculaire hartritmestoornissen die behandeling vereisen, pulmonale hypertensie, hartchirurgie, coronaire hartziekten angioplastiek, beroerte of transiënte ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde of onbehandelde ernstige hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg. Een enkele herhalingsmeting is toegestaan
• Nierdisfunctie: eGFR < 30 ml/min.
• Een voorgeschiedenis van of actieve proliferatieve retinopathie die behandeling vereist.
• Psychiatrische stoornissen die, volgens het oordeel van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of die de deelname of naleving van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen belemmeren.
• Laboratoriumafwijkingen bij screening, waaronder:
• - - A. Abnormale serumthyrotropine (TSH)-waarden onder de ondergrens van normaal of >1,5x de bovengrens van normaal; een enkele herhalingstest is toegestaan.
• - - B. Verhoogde leverenzymen (alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP)) > 3x de bovengrens van normaal; een enkele herhalingstest is toegestaan.
• - - C. Zeer verhoogde nuchtere triglyceridenwaarden (> 600 mg/dl); een enkele herhalingstest is toegestaan.
• - - D. Elke relevante afwijking die de werkzaamheid of de veiligheidsbeoordelingen tijdens de toediening van de onderzoeksbehandeling zou verstoren.
• Positieve voorgeschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische leversteatose), primaire biliaire cirrose of actieve symptomatische galblaasziekte.
• Positieve resultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of ribonucleïnezuur (RNA) van het hepatitis C-virus.
• De patiënt heeft een actieve of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (behalve adequaat behandeld niet-invasief basaalcel- en/of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix) in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de baseline.
• Gebruik van de volgende medicijnen:
• - - -A. Geschiedenis van gebruik van injecteerbare insuline (langer dan 7 dagen) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• - - -B. Toediening van schildklierpreparaten of thyroxine (behalve bij proefpersonen die een stabiele vervangingstherapie ondergaan) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
• - - - C. Gebruik van orale, intraveneuze of intramusculaire steroïden gedurende één maand vóór inschrijving. Intra-articulaire en/of topische corticosteroïden worden niet als systemisch beschouwd.
• - - - D. Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme wijzigen of het vermogen om te herstellen van hypoglykemie verminderen, zoals orale, parenterale en immunosuppressieve of immunomodulerende middelen. Geïnhaleerde neussteroïden zijn toegestaan.
• Bekende allergie voor soja.
• Deelname aan een afslankprogramma en zich niet in de onderhoudsfase bevindt, of de patiënt is binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening begonnen met afslankmedicijnen (bijv. orlistat of liraglutide).
• Eerdere bariatrische chirurgie.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• De proefpersoon is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (binnen 1 jaar na screening) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid. (Opmerking: alcoholmisbruik omvat zware alcoholinname zoals gedefinieerd door > 3 drankjes per dag of > 14 drankjes per week of binge-drinken) tijdens de screening. Incidenteel intermitterend gebruik van cannabinoïdeproducten is toegestaan, op voorwaarde dat er gedurende de week voorafgaand aan elk bezoek geen cannabinoïdeproducten zijn gebruikt.
• Preparaten voor gewichtsverlies, goedgekeurd en op de markt gebracht, of gebruikt in vrij verkrijgbare preparaten, met uitzondering van GLP-1 dat wordt gebruikt bij de behandeling van onderliggende diabetes.
• Elke aandoening of andere factor (naar goeddunken van de onderzoeker) die ongeschikt wordt geacht voor de inschrijving van proefpersonen in het onderzoek.